基础研究
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世界华人消化杂志. 2014-11-28; 22(33): 5047-5055
Published online 2014-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i33.5047
基于Survivin、Livin凋亡抑制蛋白探讨化痰消瘀方逆转胃癌癌前病变的作用机制
冷秀梅, 刘皓, 冯小可, 魏睦新
冷秀梅, 刘皓, 冯小可, 魏睦新, 南京医科大学第一附属医院中医科 南京医科大学中西医结合研究所 江苏省南京市 210029
冷秀梅, 主要从事中西医结合治疗消化病的基础与临床研究.
基金项目: 江苏省中医药管理局基金资助项目, No. JD11040; 江苏省中医药局科技基金资助项目, No. LZ13247.
作者贡献分布: 魏睦新完成本论文的策划设计与全文审定; 冷秀梅完成主要研究过程及文章撰写; 冯小可与刘皓参与实验设计及研究.
通讯作者: 魏睦新, 教授, 210029, 江苏省南京市广州路300号, 南京医科大学第一附属医院中医科, 南京医科大学中西医结合研究所. weimuxin@njmu.edu.cn
电话: 025-68136267
收稿日期: 2014-08-06
修回日期: 2014-09-20
接受日期: 2014-10-15
在线出版日期: 2014-11-28
Abstract

目的: 探讨化痰消瘀方通过凋亡抑制蛋白Survivin、Livin逆转胃癌癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer, PLGC)的可能作用机制.

方法: 将6-8 wk SD ♂大鼠96只, 随机分为正常组与造模组, 使用N-甲基-N'-硝基-亚硝基胍、雷尼替丁药物加饥饱失常的造模方法制备PLGC动物模型. 将成功造模后的大鼠随机分为模型组、低剂量中药组、中剂量中药组、高剂量中药组及西药对照组, 第28 wk处死并依次从胃体、胃窦处分别取材并保存. 用HE染色以辨别大鼠胃黏膜病理改变, 用免疫组织化学的方法对比凋亡抑制蛋白Survivin、Livin在各组大鼠胃黏膜组织中的表达情况.

结果: (1)HE染色结果提示正常组胃黏膜未出现PLGC改变; 模型组均出现PLGC改变; 中药中、高剂量治疗组PLGC病理改善具有统计学意义(P<0.05)且高剂量组疗效优于其他各治疗组(P<0.05); 叶酸片治疗组PLGC改善较模型组有统计学意义(P<0.05); (2)免疫组织化学结果显示Survivin、Livin蛋白在正常组极少表达; 模型组表达较正常组显著增加(P<0.01); 各中药治疗组蛋白表达均较模型组减少, 且呈剂量依赖性(P<0.05), 中药高剂量组蛋白表达较其他中药组及西药对照组明显减低(P<0.05).

结论: 结果提示化痰消瘀方可以逆转PLGC, 其疗效优于单纯叶酸片治疗, 且作用机制与抑制细胞凋亡抑制蛋白Survivin、Livin表达密切相关.

Keywords: 胃癌前病变; 化痰消瘀方; 细胞凋亡; Survivin; Livin

核心提示: 本研究发现, Survivin、Livin凋亡抑制蛋白在癌前病变中的表达增高, 推测其可能与癌前病变向胃癌进一步发展相关. 化痰消瘀方对胃癌癌前病变疗效显著, 其机制与抑制Survivin和Livin凋亡抑制蛋白在癌前病变中的表达密切相关.