右美托咪定预处理对脓毒血症SD大鼠急性肝脏损伤的影响

Abstract

目的: 探讨右美托咪定预处理对脓毒血症SD大鼠急性肝脏损伤中肝组织细胞白介素-6(interleukin-6, IL-6)表达及血C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、降钙素原(procalcitonin, PCT)的影响, 明确其肝脏的保护机制.

方法: 24只♂SD大鼠随机分为3组: 假手术组(sham operation group)(S组)、脓毒血症组(cecum ligation perforation group)(CLP组)及右美托咪定预处理组[dexmedetomidine (Dex) group](CLP+Dex组). 采用经典的盲肠结扎穿孔法建立模型. 术前30 min Dex组腹腔注射右美托咪定100 μg/kg(右美托咪定浓度10 μg/mL); S组和CLP组腹腔注射等容量的0.9% NaCl. 术后48 h心脏采血测定谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、CRP、PCT的含量; 免疫组织化学法检测肝脏中IL-6蛋白的表达变化, 并作病理形态学检查.

结果: CLP可致肝功能损伤, CLP组与S组相比, AST、ALT、CRP、PCT明显升高, 差异有统计学意义(168.32 U/L±38.36 U/L vs 42.16 U/L±16.52 U/L; 143.65 U/L±38.45 U/L vs 38.64 U/L±24.26 U/L; 81.46 mg/L±26.58 mg/L vs 18.62 mg/L±6.28 mg/L; 2.68 μg/L±1.26 μg/L vs 0.28 μg/L±0.14 μg/L, P<0.01); IL-6蛋白表达升高, 差异有统计学意义(65.87±13.28 vs 15.28±2.87, P<0.01); 显微结构显示较S组加重. 与CLP组相比, CLP+Dex组AST、ALT、CRP、PCT浓度降低, 差异有统计学意义(128.66 U/L±48.38 U/L vs 168.32 U/L±38.36 U/L; 106.32 U/L±46.64 U/L vs 143.65 U/L±38.45 U/L; 55.86 mg/L±18.64 mg/L vs 81.46 mg/L±26.58 mg/L; 1.85 μg/L±0.42 μg/L vs 2.68 μg/L±1.26 μg/L, P<0.05); IL-6表达明显降低(48.24±8.76 vs 65.87±13.28, P<0.05); 显微结构较CLP组减轻.

结论: 右美托咪定预处理能通过降低IL-6蛋白的表达水平, 从而减轻脓毒血症所致的肝脏损伤.

Keywords: 肝脏; 脓毒血症; 预处理; 白介素-6; 右美托咪定

核心提示: 右美托咪啶预处理的脓毒血症SD大鼠可以通过下调白介素-6(interleukin-6)蛋白的表达, 发挥抗炎作用而对脓毒血症所致急性肝脏损伤起到保护作用, 但其保护机制尚局限在动物实验阶段, 因此, 研究脓毒血症后处理措施及有效应用于临床的治疗将是我们医务工作者努力的方向.