基础研究
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世界华人消化杂志. 2014-10-18; 22(29): 4393-4398
Published online 2014-10-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i29.4393
重楼皂苷Ⅵ预防结肠炎癌变的作用及机制
李志泉, 陈晓艳, 岳正刚, 周慧萍, 陈永春, 熊春四, 郑洪南, 李宇华
李志泉, 陈晓艳, 周慧萍, 陈永春, 熊春四, 郑洪南, 李宇华, 中国人民解放军第422医院药剂科 广东省湛江市 524005
岳正刚, 中国人民解放军第四军医大学药学系药理教研室 陕西省西安市 710032
李志泉, 主要从事中药药理的研究.
作者贡献分布: 本研究由李志泉、陈晓艳、岳正刚、周慧萍及郑洪南完成; 陈永春与熊春四负责试剂的提供与数据分析; 李宇华负责课题的设计与论文写作.
通讯作者: 李宇华, 主管药师, 524005, 广东湛江市海滨三路40号, 中国人民解放军第422医院药剂科. 1547223183@qq.com
电话: 0759-3565463
收稿日期: 2014-07-20
修回日期: 2014-08-22
接受日期: 2014-09-03
在线出版日期: 2014-10-18
Abstract

目的: 讨论从延龄草总皂苷中分离获得的重楼皂苷Ⅵ(polyphyllin Ⅵ, PPLⅥ)对结肠炎相关的结肠癌发生的影响及其机制.

方法: 将♂5周龄ICR小鼠50只, 随机分为5组: 模型组、3个给药组和对照组. 模型组与给药组小鼠腹腔注射15 mg/kg的1,2-二甲肼(1,2-dimethylhydrazine, DMH). 1 wk后, 饮用2%右旋葡聚糖苷钠(dextran sodium sulfate, DSS)蒸馏水溶液1 wk, 间隔1 wk后, 再次饮用2%DSS蒸馏水溶液1 wk. 第9周时, 给药组小鼠通过腹腔注射给予PPLⅥ(2.5、5.0、10.0 mg/kg), 1次/3 d. 20 wk乙醚麻醉, 处死所有小鼠, 收集小鼠肠道样本, 用于病理学检测及Western blot实验.

结果: HE染色显示: 模型组中, 90%的小鼠肠道发生结肠腺癌和/或结肠腺瘤. PPLⅥ治疗各组, 小鼠结/直肠肿瘤发生率依次下降为: 40%、20%与10%. PPLⅥ可促进小鼠肠道黏膜活化型Caspase3, 9及Bax的表达, 降低Bc1-2的表达, 且均呈剂量依赖性.

结论: PPLⅥ能有效地预防小鼠结肠炎癌变. 其可能机制是PPLⅥ通过线粒体途径诱导小鼠肠道细胞凋亡.

Keywords: 重楼皂苷Ⅵ; 结肠癌; 凋亡

核心提示: 从延龄草总皂苷中分离获得重楼皂苷Ⅵ(polyphyllin Ⅵ, PPLⅥ), 观察到PPLⅥ能有效预防1,2-二甲肼/右旋葡聚糖苷钠(1,2-dimethylhydrazine/dextran sodium sulfate, DMH/DSS)诱导的结肠炎相关的结肠癌发生; 可能机制与其诱导DMH/DSS处理后的异常肠道黏膜细胞发生线粒体途径的凋亡有关.