Published online 2014-09-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i26.3980
修回日期: 2014-07-13
接受日期: 2014-07-31
在线出版日期: 2014-09-18
目的: 动态观察乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者聚乙二醇化干扰素α-2b(pegylated interferon α-2b, PEG-IFNα-2b)治疗过程中外周血CD8+记忆T细胞亚群的变化及其临床意义.
方法: 30例HBeAg阳性CHB患者PEG-IFNα-2b治疗24 wk, 在治疗前、治疗12和24 wk, 分别以流式细胞术检测患者外周血CD8+记忆T细胞亚群百分比, 全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)水平, 荧光定量PCR检测血清HBV DNA水平, 酶联免疫吸附法检测HBV标志物.
结果: PEG-IFNα-2b治疗24 wk后有效率为36.7%, E抗原血清学转换率6.7%, HBV DNA较低时使用效果较好. 患者ALT随治疗时间延长逐渐下降(P<0.05), 治疗12 wk时初始T细胞(naïve T cell, Tnaive)百分率、HBV DNA滴度较治疗前下降明显(54.8±7.28 vs 60.73±6.67, 4.57±1.41 vs 6.46±0.74, P<0.05), 但治疗12 wk与24 wk相比皆下降不明显(54.8±7.28 vs 52.07±6.09, 4.57±1.41 vs 3.93±1.51, P>0.05). 中心记忆T细胞(central memory T cell, TCM), 效应记忆T细胞(effector memory T cell, TEM)细胞分布频率随治疗时间延长逐渐增加(P<0.05). 3个时间段终末分化效应细胞(terminal effector memory, TTEM)变化不明显. 有效组治疗12 wk和24 wk的ALT, HBV DNA、T naive都较无效组下降(P<0.05); 有效组TEM细胞频率在各时间点都较无效组增加; 治疗12 wk有效组TCM跟无效组差别不大(15.91±5.07 vs 13.42±3.40, P>0.05), 但24 wk时有效组明显增加(22.27±3.58 vs 15.21±3.38, P<0.01). 两组TTEM细胞不同时间段变化不大.
结论: PEG-IFNα-2b治疗CHB致患者初始T细胞下降, TCM、TEM细胞频率升高, 可获得持续性病毒学及生化学应答的概率高, 抗病毒效果好.
核心提示: 聚乙二醇化干扰素α-2b(pegylated interferon α-2b, PEG-IFNα-2b)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者能通过促进初始T细胞分化为杀伤能力强(效应)和增殖能力强(中心)的记忆细胞, 从而重建CHB的细胞免疫达到抗病毒的效果.