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世界华人消化杂志. 2014-08-28; 22(24): 3625-3631
Published online 2014-08-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i24.3625
Published online 2014-08-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i24.3625
P38MAPK抑制剂对急性肝衰竭大鼠内质网应激反应性凋亡的作用
刘晓珺, 刘北彦, 孔俊英, 王凤平, 孙辉, 哈尔滨医科大学附属第二医院急诊医学科 黑龙江省哈尔滨市 150081
谢文媛, 哈尔滨市红十字中心医院综合内科 黑龙江省哈尔滨市 150076
王宏微, 哈尔滨市红十字中心医院急诊科 黑龙江省哈尔滨市 150076
沈滨, 哈尔滨医科大学附属第二医院普外科 黑龙江省哈尔滨市 150081
杜雅菊, 哈尔滨医科大学附属第二医院消化科 黑龙江省哈尔滨市 150081
刘晓珺, 副主任医师, 主要从事急诊急救医学的研究.
基金项目: 黑龙江省教育厅科技研究基金资助项目, No. 11541211.
作者贡献分布: 此课题主要贡献者为刘晓珺; 实验由刘晓珺与刘北彦设计; 孔俊英与王凤平完成制模及取材过程; 沈滨与孙辉完成HE及Caspase12蛋白的免疫组织化学检测部分; 实验评估、数据分析由谢文媛与王宏微完成; 本论文写作由刘晓珺完成; 杜雅菊审校.
通讯作者: 杜雅菊, 教授, 硕士生导师, 150081, 黑龙江省哈尔滨市南岗区学府路246号, 哈尔滨医科大学附属第二医院消化科. yajud001@163.com
收稿日期: 2014-06-05
修回日期: 2014-06-17
接受日期: 2014-07-01
在线出版日期: 2014-08-28
修回日期: 2014-06-17
接受日期: 2014-07-01
在线出版日期: 2014-08-28
Abstract
目的: 观察P38MAPK抑制剂SB203580对急性肝衰竭大鼠肝组织Caspase12蛋白表达及肝细胞凋亡的影响, 探讨其对急性肝衰竭大鼠肝脏保护作用的机制.
方法: 72只健康Wistar大鼠随机分3组: 对照组(注射生理盐水)、模型组(注射D-Gal/LPS)、抑制剂组(D-Gal/LPS+SB203580). 按时间点分为3个亚组, 每亚组8只. 取血检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、总胆红素(total bilirubin, TBIL); HE染色观察肝组织病理学变化; 免疫组织化学法检测Caspase12蛋白; 二苯胺法检测细胞凋亡率. SPSS18.0统计分析.
结果: 抑制组12 h肝功、Caspase12蛋白表达和细胞凋亡率均低于模型组; 18 h Caspase12蛋白表达与模型组差异无统计学意义, 细胞凋亡率高于模型组; 模型组12 h出现坏死, 抑制组18 h出现坏死.
结论: P38MAPK抑制剂SB203580能减少肝衰竭大鼠Caspase12蛋白表达和肝细胞凋亡率, 减轻肝细胞坏死, 对急性肝衰竭大鼠的肝脏具有保护作用.
Keywords: 急性肝衰竭; 内质网应激; 凋亡; Caspase12; P38MAPK; SB203580
核心提示: 急性肝衰竭起病急、进展快、病情复杂、病死率高. 我们研究发现P38MAPK抑制剂SB203580能减少肝衰竭大鼠Caspase12蛋白表达和肝细胞凋亡率, 减轻肝细胞坏死, 对急性肝衰竭大鼠的肝脏具有保护作用, 可以成为治疗急性肝衰竭的一个新靶点.