研究快报
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世界华人消化杂志. 2014-08-18; 22(23): 3435-3439
Published online 2014-08-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i23.3435
SP600125抑制FFA诱导的肝星状细胞凋亡及可能机制
王珣, 王明林, 鲁新耀, 张鹏, 于红刚, 胡义奎
王珣, 王明林, 鲁新耀, 张鹏, 武汉市武昌医院消化内科 湖北省武汉市 430063
于红刚, 武汉大学人民医院消化内科 湖北省武汉市 430060
胡义奎, 华中科技大学同济医学院附属普爱医院神经内科 湖北省武汉市 430034
王珣, 主治医师, 主要从事消化系统疾病发病机制的研究.
基金项目: 武汉市卫生局科研基金资助项目, No. WX1321.
作者贡献分布: 此课题由王珣与鲁新耀设计; 张鹏参与课题设计; 动物模型制作和基因、蛋白检测分析由王明林与于红刚操作完成; 统计学分析由胡义奎完成; 论文写作由王珣完成.
通讯作者: 胡义奎, 主治医师, 430034, 湖北省武汉市硚口区解放大道50号, 华中科技大学同济医学院附属普爱医院神经内科. 1274965507@qq.com
收稿日期: 2014-06-04
修回日期: 2014-06-16
接受日期: 2014-07-01
在线出版日期: 2014-08-18
Abstract

目的: 探讨c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase)抑制剂-SP600125在游离脂肪酸(free fatty acids, FFA)诱导的肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)凋亡中的作用.

方法: 采用MTT比色法检测FFA对HSC细胞生长的抑制作用; 流式细胞技术(flow cytometry, FCM)检测HSC细胞凋亡率; 蛋白质印迹(Western blot)法检测p-JNK、p-c-Jun蛋白表达, 比较在FFA作用下及SP600125阻断JNK信号通路情况下上述蛋白的表达水平.

结果: 与对照组比较, FFA可诱导HSC细胞凋亡, 差异具有统计学意义(P<0.05); FFA诱导HSC细胞凋亡过程中, p-JNK和p-c-Jun蛋白显著增加(P<0.05); 用SP600125预处理HSC细胞后, p-JNK和p-c-Jun蛋白含量较未处理组明显减少(P<0.05).

结论: FFA可诱导HSC细胞凋亡; 凋亡过程可能系通过JNK通路实现; JNK抑制剂-SP600125可能通过抑制JNK通路阻止HSC细胞凋亡, 有望成为治疗非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)的新型药物.

Keywords: 非酒精性脂肪性肝炎; 游离脂肪酸; 肝星状细胞; c-Jun氨基末端激酶; 凋亡

核心提示: 体外实验已经应用游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)诱导产生非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)模型. 该过程可能系FFA诱导了肝细胞的凋亡, 但通过那条信号传导通路起作用仍不清楚. c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)能介导多种胞外刺激来诱导的细胞凋亡, 但JNK是否参与FFA诱导的肝细胞的凋亡鲜有报道. 本文旨在探讨JNK抑制剂-SP600125在FFA诱导的肝星状细胞(hepatic stellate cell)凋亡中的作用及可能机制; 为治疗NASH的新药开发奠定实验基础.