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世界华人消化杂志. 2014-08-08; 22(22): 3264-3269
Published online 2014-08-08. doi: 10.11569/wcjd.v22.i22.3264
Published online 2014-08-08. doi: 10.11569/wcjd.v22.i22.3264
调节性T细胞对小鼠肝纤维化的促进作用
张晓慧, 白丽, 郑素军, 陈煜, 段钟平, 首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心 北京市 100069
娄金丽, 首都医科大学附属北京佑安医院临检中心 北京市 100069
基金项目: 国家"十二五"科技重大专项基金资助项目, Nos. 2012ZX10002004-006, 2012ZX10004904-003-001, 2013ZX10002002-006-001; 北京市医院管理局临床医学发展专项基金资助项目, No. XM201308; 首都医科大学基础-临床合作基金资助项目, Nos. 14JL73, 14JL72.
作者贡献分布: 此课题由张晓慧与段钟平设计; 动物模型、PCR和免疫荧光由张晓慧与白丽完成; 流式细胞分析由娄金丽完成; 数据分析由张晓慧和郑素军完成; 本文写作由张晓慧完成; 陈煜负责修改.
通讯作者: 段钟平, 教授, 主任医师, 100069, 北京市丰台区右安门外西头条8号, 首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心. duan2517@163.com
电话: 010-63291621
收稿日期: 2014-05-22
修回日期: 2014-07-01
接受日期: 2014-07-15
在线出版日期: 2014-08-08
修回日期: 2014-07-01
接受日期: 2014-07-15
在线出版日期: 2014-08-08
Abstract
目的: 研究调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)在肝纤维化发展中的作用.
方法: 实验小鼠分为 3组: 肝纤维化组、肝纤维化+CD25抗体组(下调Tregs)、对照组. 用四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)诱导小鼠肝纤维化, 30%CCl4腹腔注射4 wk后, 选取部分小鼠腹腔注射纯化的CD25单克隆抗体(PC61培养上清), 下调体内Tregs水平. 对照组小鼠腹腔注射等体积生理盐水. 流式细胞分析检测肝内CD4+CD25+ T细胞水平, 用免疫荧光法标记肝星状细胞活化标志α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表达, Real-time PCR检测肝内Foxp3以及Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达.
结果: 流式细胞分析显示肝纤维化小鼠肝内Tregs明显高于对照组, 注射CD25抗体后, 肝内CD4+CD25+ T细胞下降50%以上, 同时Real-time PCR显示Foxp3表达比纤维化组也明显下降. 免疫荧光显示下调体内Tregs水平后, α-SMA表达较肝纤维化小鼠显著减少, 同时Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原也减少.
结论: Tregs对小鼠肝纤维化发展具有促进作用.
Keywords: 调节性 T细胞; 肝纤维化; 四氯化碳
核心提示: 调节性T细胞(regulatory T cell)介导免疫耐受, 他虽然不是引发肝纤维化的原始病因, 但对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的维持和发展起重要作用, 从另一个角度解释了肝纤维化为何难以消除, 增加了人们对肝纤维化的认识.