文献综述
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世界华人消化杂志. 2014-07-28; 22(21): 3041-3047
Published online 2014-07-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i21.3041
DNA甲基化在肝脏疾病发生与发展中的作用及其机制的研究进展
孔德松, 张峰, 邱萍, 郑仕中
孔德松, 南京中医药大学第三附属医院 江苏省南京市 210001
张峰, 邱萍, 郑仕中, 南京中医药大学药学院 江苏省南京市 210023
张峰, 郑仕中, 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室 江苏省南京市 210023
孔德松, 主要从事天然药物预防和治疗肝纤维化与肿瘤的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, Nos. 81270514, 30873424; 教育部博士点基金资助项目, No. 20103237110010; 江苏省自然科学基金资助项目, No. BK2008456; 江苏省六大人才基金资助项目, No. 2009-B-010; 江苏省针灸学重点实验室开放课题基金资助项目, No. KJA200801; 江苏高校优势学科建设工程基金资助项目, No. ysxk-2010; 南京中医药大学中药学一级学科开放课题基金资助项目, No. 2011ZYX4-008; 十一五科技支撑计划基金资助项目, No. 2008BAI51B02.
作者贡献分布: 本文综述由孔德松、张峰及邱萍完成; 郑仕中负责审校.
通讯作者: 郑仕中, 教授, 博士生导师, 210023, 江苏省南京市栖霞区仙林大道138号, 南京中医药大学药学院. nytws@163.com
收稿日期: 2014-04-26
修回日期: 2014-06-01
接受日期: 2014-06-06
在线出版日期: 2014-07-28
Abstract

DNA甲基化通过调节基因转录、印记、X染色体灭活和防御外源性遗传物质入侵等, 在细胞分化、胚胎发育、环境适应和疾病发生发展上发挥重要作用, 是当前表观遗传学研究的热点领域之一. 越来越多的研究证实DNA甲基化在肝脏疾病的发生与发展过程中扮演着重要角色. DNA甲基化修饰通过调控肝脏内细胞脂质代谢、炎症反应、细胞增殖活化等基因与蛋白的表达, 进而影响肝脏疾病的发展进程. 本文详细阐述与分析了DNA甲基化在酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、肝纤维化、病毒性肝炎及肝细胞癌中的具体作用机制及近年来的研究进展, 以期能为肝病的治疗与药物的开发提供一定的理论支持.

Keywords: DNA甲基化; 酒精性肝病; 非酒精性脂肪肝; 肝纤维化; 病毒性肝炎; 肝细胞癌

核心提示: DNA甲基化可通过影响代谢相关基因、纤维化相关基因、肝炎病毒基因或共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA)、抑癌基因等来调控各类肝脏疾病的发生发展.