顺铂植入剂对裸鼠人胃癌模型的抗肿瘤作用

Abstract

目的: 观察新型顺铂植入剂(cisplatin for injection)与常规顺铂注射液在人胃癌裸鼠移植瘤模型中促肿瘤细胞凋亡以及对脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, SYK)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)、黏附分子CD44的变异体6(CD44v6)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(phosphate and tension homology deleted on chromsome ten, PTEN)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cysteinyl aspartate specific protease 3, Caspase3)、存活素或凋亡抑制基因(Survivin)在胃癌组织中表达水平的影响差异, 探讨新型顺铂植入剂在胃癌发生发展过程中的治疗优势.

方法: 用人胃癌SGC7901细胞株建立Balb/c裸鼠皮下移植瘤模型, 随机分4组: PBS尾静脉注射组(A组)、顺铂尾静脉注射组(B组)、顺铂瘤内注射组(C组), 顺铂植入剂植入组(D组), 每组5只. 经药物干预后, 记录瘤质量, 计算抑瘤率, 并对瘤体进行HE染色, 通过免疫组织化学法检测SYK、HER2、CD44v6、PTEN、Caspase3、Survivin表达水平, 流式细胞术检测各组细胞凋亡情况.

结果: 与对照组比较后发现新型顺铂植入剂能显著抑制移植瘤生长, 促进其凋亡并能较显著提高SYK、PTEN、Caspase3的表达: SYK的表达[D组与C组比较(73.42±4.92 vs 30.42±3.92), 差异有统计学意义(P<0.05); 而B组与A组比较(14.14±2.84 vs 5.06±2.96), 差异有统计学意义(P<0.05)], PTEN的表达[D组与C组比较(62.46±4.36 vs 29.82±2.22), 差异有统计学意义(P<0.05); 而B组与A组比较(16.06±4.26 vs 6.44±2.84), 差异有统计学意义(P<0.05)]、Caspase3的表达[D组与C组比较(77.58±6.28 vs 31.26±4.76), 差异有统计学意义(P<0.05); 而B组与A组比较(15.24±4.64 vs 10.82±2.72), 差异有统计学意义(P<0.05)], 降低HER2、CD44v6、Survivin表达. HER2的表达[D组与C组比较(16.32±4.82 vs 34.82±7.32), 差异有统计学意义(P<0.05); 而B组与A组比较(45.8±6.60 vs 77.34±9.04), 差异有统计学意义(P<0.05)], CD44v6的表达[D组与C组比较(28.7±8.10 vs 48.88±9.28), 差异有统计学意义(P<0.05); 而B组与A组比较(65.74±6.34 vs 80.48±8.18), 差异有统计学意义(P<0.05)], Survivin的表达[D组与C组比较(18.42±4.62 vs 31.3±9.50), 差异有统计学意义(P<0.05); 而B组与A组比较(69.66±9.46 vs 84.64±5.04), 差异有统计学意义(P<0.05)].

结论: 新型顺铂植入剂能更显著下调HER2、CD44v6、Survivin或上调SYK、PTEN、Caspase3的表达来抑制肿瘤生长, 减少不良反应以达到靶向治疗的目的, 为临床胃癌早期预防、进展期治疗及预后提供新思路.

Keywords: 顺铂植入剂; 胃癌; 裸鼠; SYK; HER2; CD44v6; PTEN; Caspase3; Survivin

核心提示: 本研究通过对比观察脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(phosphate and tension homology deleted on chromsome ten)、Caspase3、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2)、CD44v6、Survivin等与胃癌的早期、进展期、凋亡及预后密切相关的蛋白表达情况和细胞凋亡情况的流式细胞术散点图发现在胃癌的发生发展过程中顺铂植入剂能更为高效地抑制胃癌细胞增殖, 促进其凋亡. 这很可能是由于顺铂植入剂在用药部位使药物浓度呈现稳定持续的高水平状态从而达到抑制癌细胞增殖, 促进其凋亡, 杀灭微小转移灶及游离癌细胞, 明显降低胃癌转移侵袭的机率, 显著改善预后, 提高生活质量的目的, 这一发现对肿瘤的早期预防, 进展期治疗以及预后均提出了新思路.