研究快报
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世界华人消化杂志. 2014-01-18; 22(2): 215-220
Published online 2014-01-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i2.215
MK-886与塞来昔布小剂量联合对小鼠结肠癌的抑制作用
何龙英, 刘春英, 高杉, 舒敏
何龙英, 刘春英, 高杉, 舒敏, 辽宁省大连市大连大学附属中山医院消化内科 辽宁省大连市 116001
何龙英, 硕士, 医师, 主要从事花生四烯酸对结肠癌相关影响的研究.
基金项目: 辽宁省科技计划基金资助项目, No. 2010225036.
作者贡献分布: 此课题由何龙英与刘春英设计; 细胞培养及动物模型建立及后期RT-PCR操作、蛋白Western blot操作及统计分析由何龙英、高杉及舒敏完成; 论文写作由何龙英与刘春英完成.
通讯作者: 刘春英, 主任医师, 116001, 辽宁省大连市中山区解放街6号, 大连大学附属中山医院消化内科. chunying@yahoo.com.cn
电话: 0411-62893080
收稿日期: 2013-10-19
修回日期: 2013-11-12
接受日期: 2013-11-27
在线出版日期: 2014-01-18
Abstract

目的: 研究选择性5-脂氧合酶活化蛋白(5-lipoxygenase activating protein, FLAP)抑制剂MK-886与选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2)抑制剂赛来昔布联合及最佳配比剂量对Balb/c小鼠结肠癌基因、蛋白抑制作用的影响.

方法: 分别用不同浓度的MK-886、塞来昔布配比联合对患结肠癌的Balb/c小鼠进行处理, 运用RT-PCR方法、Western blot方法, 观察血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、细胞间黏附因子-1(intercellular adhesion molecule, ICAM-1)的RNA、DNA、蛋白表达强弱, 进一步研究两种药物联合对Balb/c小鼠结肠癌组织的抑制生长、转移的作用.

结果: MK-886与塞来昔布联合能有效的抑制小鼠结肠癌的生长及转移, 其中MK-886与塞来昔布联合应用的最佳配比组(第5组)变化最明显; RT-PCR结果提示两种药物联合最佳配比剂量组VEGF、ICAM-1的mRNA表达最低(第5组 vs 对照组F = 25.826、54.540, P = 0.01、0.00<0.05); Western blot实验观察到小鼠结肠癌组织内VEGF、ICAM-1蛋白表达减少, 两种药物联合的最佳配比剂量应用组VEGF、ICAM-1表达量最低(第5组较其他各组F = 9.699、22.761, P = 0.007、0.000<0.05).

结论: MK-886与塞来昔布联合中最佳配比剂量比其他联合应用组更能有效抑制结肠癌. 可能与抑制VEGF、ICAM-1基因及蛋白表达有关.

Keywords: MK-88; 塞来昔布; Balb/c小鼠结肠癌组织; VEGF; ICAM-1

核心提示: 联合抑制5-脂氧合酶(lipoxygenase)和环氧合酶-2(cyclooxygenase)途径: 在每种药物不增加剂量的前提下, 且机体能耐受的不良反应范围内, 探讨其作用机制对小鼠结肠癌的预防, 治疗以及控制转移提供了新的实验依据.