修回日期: 2013-11-18
接受日期: 2013-11-29
在线出版日期: 2014-01-18
目的: 研究肉苁蓉提取物麦角甾苷对人大肠癌裸鼠移植瘤模型肿瘤生长的作用, 及对人大肠癌细胞HIPK2-P53通路的影响, 探讨麦角甾苷抑制人大肠癌的作用机制.
方法: 通过腋下接种人结肠癌HCT-116细胞, 建立人大肠癌裸鼠移植瘤模型, 随机分为: 模型组(生理盐水)、麦角甾苷低[20 mg/(kg·d)]、中[40 mg/(kg·d)]、高[80 mg/(kg·d)]剂量组和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)组[1 mg/(kg·d)], 经腹腔分别给药0.2 mL, 连续给药2 wk. 2 wk后处死裸鼠, 分别检测裸鼠瘤体体积、瘤质量, 采用免疫组织化学法检测瘤组织中凋亡相关蛋白同源结构域相互作用蛋白激酶2(homeodomain-interacting protein kinase 2, HIPK2)、P53、Bax和Bcl-2的表达情况.
结果: 麦角甾苷低、中、高剂量及5-FU对裸鼠瘤体大小抑制率分别为: 48.41%、61.04%、63.75%和75.14%, 瘤体质量抑制率分别为: 42.79%、53.90%、60.99%、66.19%. 免疫组织化学结果显示, 裸鼠大肠癌肿瘤组织中麦角甾苷低、中、高剂量及5-FU组HIPK2的表达量分别为: 4.83±0.62、8.46±0.99、11.90±1.21、13.50±0.94; P53的表达量分别为: 14.59±0.90、17.60±1.40、23.10±2.10、22.44±2.05; Bax表达量分别为14.41±0.38、15.84±0.54、26.28±0.55、26.34±2.33; Bcl-2的表达量分别为14.08±1.04、11.93±0.93、7.48±0.86、5.46±0.67.
结论: 麦角甾苷能够抑制人大肠癌裸鼠移植瘤生长, 上调凋亡相关蛋白HIPK2、P53、Bax的表达, 下调Bcl-2表达, 其抑制大肠癌的作用与促进肿瘤细胞凋亡密切相关.
核心提示: 肉苁蓉提取物麦角甾苷能够抑制人大肠癌裸鼠移植瘤生长, 上调凋亡相关蛋白同源结构域相互作用蛋白激酶2(homeodomain-interacting protein kinase 2)、P53、Bax的表达, 下调Bcl-2表达, 其抑制大肠癌的作用与促进肿瘤细胞凋亡密切相关.