Published online 2014-07-08. doi: 10.11569/wcjd.v22.i19.2734
修回日期: 2014-04-29
接受日期: 2014-05-06
在线出版日期: 2014-07-08
目的: 观察顺铂植入剂植入对人胃癌裸鼠移植瘤模型中肿瘤细胞凋亡以及对脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, SYK)与人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)蛋白在胃癌组织中表达的影响, 探讨其作用的相关机制.
方法: 用人胃癌SGC7901细胞株建立Balb/c裸鼠皮下移植瘤模型, 随机分4组(5只/组): PBS尾静脉注射组(A组)、顺铂尾静脉注射组(B组)、顺铂瘤内注射组(C组), 顺铂植入剂植入组(D组). 药物干预后, 记录瘤质量, 计算抑瘤率, 对瘤体进行HE染色, 免疫组织化学法检测SYK及HER2表达水平, 并取每组部分瘤体制成细胞混悬液进行流式细胞凋亡检测.
结果: 顺铂植入剂能显著抑制移植瘤的生长, 促进其凋亡并能较显著提高SYK的表达[D组(73.42±4.92)与C组(30.42±3.92)比较, 差异有统计学意义(P<0.05); B(14.14±2.84)组与A组(5.06±2.96)比较, 差异有统计学意义(P<0.05)], 降低HER2表达[D组(16.32±4.82)与C组(34.82±7.32)比较, 差异有统计学意义(P<0.05); B组(45.8±6.60)与A组(77.34±9.04)比较, 差异有统计学意义(P<0.05)].
结论: 顺铂植入剂可能通过下调HER2或上调SYK的表达来促进癌细胞的凋亡以发挥抗肿瘤的作用, 从而为临床胃癌的治疗提供新思路.
核心提示: 本研究通过对比观察脾酪氨酸激酶、人表皮生长因子受体2等与胃癌的早期、进展期、凋亡及预后密切相关的蛋白表达情况和细胞凋亡情况的流式细胞术散点图发现在胃癌的发生发展过程中顺铂植入剂能更为高效地抑制胃癌细胞增殖, 促进其凋亡. 这很可能是由于顺铂植入剂在用药部位使药物浓度呈现稳定持续的高水平状态从而达到抑制癌细胞增殖, 促进其凋亡, 杀灭微小转移灶及游离癌细胞, 明显降低胃癌转移侵袭的机率, 显著改善预后, 提高生活质量的目的, 这一发现对肿瘤的早期预防, 进展期治疗以及预后均提出了新思路.