内源性一氧化氮/一氧化氮合酶体系及一氧化碳/血红素合酶体系对大鼠肝硬化门静脉压力的影响

Abstract

目的: 研究内源性一氧化氮(nitric oxide, NO)/一氧化氮合酶(nitricoxide synthase, NOS)体系及一氧化碳(carbonic oxide, CO)/血红素合酶(heme oxygenase, HO-1)体系对肝硬化大鼠门静脉压力的影响, 探讨NO/NOS体系及CO/HO-1体系在大鼠肝硬化门静脉高压中的作用.

方法: 将SD大鼠随机分为4组: 正常对照组(NC组)、正常对照+左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)+锌原卟啉-Ⅸ(Znpp-Ⅸ)组(NC+L-NAME+ ZnPP-Ⅸ组)、肝硬化模型组(CIRM组)、肝硬化模型+左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)+锌原卟啉-Ⅸ(Znpp-Ⅸ)组(CIRM+L-NAME+ZnPP-Ⅸ组). 均用插管法测定门静脉压力, 用硝酸还原酶法测定血浆中NO含量, 联二亚硫酸盐还原法测定血浆CO含量, 运用蛋白免疫印迹技术(Western blot)测定肝组织中内皮细胞一氧化氮合酶(endothelial nitricoxide synthase, eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitricoxide synthase, iNOS)及HO-1蛋白的表达情况.

结果: 与NC组相比, CIRM组血浆NO、CO含量明显升高(160.12 μmol/L±4.18 μmol/L, 111.12 μmol/L±2.26 μmol/L vs 81.11 μmol/L±2.91 μmol/L, 70.51 μmol/L±3.10 μmol/L, 均P<0.01), 门静脉压力明显升高(16.08 mmHg±1.16 mmHg vs 9.85 mmHg±1.10 mmHg, P<0.01), 肝组织中iNOS及HO-1蛋白含量明显升高(165.69±1.17, 155.79±1.29 vs 135.22±0.54, 125.44±0.94, 均P<0.01), 但eNOS在肝组织的表达却明显降低(118.65±1.29 vs 160.77±2.12, P<0.01), 而NC+L-NAME+ZnPP-Ⅸ组NO、CO含量则明显降低(52.06 μmol/L±3.17 μmol/L, 52.51 μmol/L±2.63 μmol/L, 均P<0.01), 门静脉压力无统计学意义, 肝组织中eNOS、iNOS及HO-1蛋白含量亦明显降低(130.83±1.57, 120.81±1.47, 111.03±1.45, 均P<0.01); 与CIRM组相比, CIRM+L-NAME+ZnPP-Ⅸ组血浆NO、CO含量明显降低(100.24 μmol/L±3.80 μmol/L, 83.73 μmol/L±1.78 μmol/L, 均P<0.01), 门静脉压力明显降低(14.13 mmHg±0.56 mmHg, P<0.01), 肝组织中eNOS、iNOS及HO-1蛋白含量明显降低(87.50±1.07, 150.66±1.42, 139.88±1.73, 均P<0.01).

结论: NO、CO作为新型气体信号分子, 与肝硬化门静脉压力的变化密切相关, 而NO、CO抑制剂的干预研究则进一步证明了内源性NO/NOS体系及CO/HO-1体系对肝硬化门静脉高压的形成具有重要的调节作用.

Keywords: 一氧化氮; 一氧化碳; 一氧化氮合酶; 血红素氧合酶; 肝硬化; 门静脉高压

核心提示: 内源性一氧化氮(nitric oxide)/一氧化氮合酶(nitricoxide synthase)体系及一氧化碳(carbonic oxide)/血红素合酶(Heme oxygenase)体系参与了肝硬化门静脉高压的形成, 对门静脉压力具有重要的调节作用.