研究快报
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世界华人消化杂志. 2014-06-18; 22(17): 2414-2420
Published online 2014-06-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i17.2414
双联抗血小板药物对大鼠胃黏膜损伤的机制
季英兰, 陆伟, 张志广, 李熳, 张雪莲, 刘霞
季英兰, 张志广, 李熳, 张雪莲, 刘霞, 天津医科大学第二医院消化科 天津市 300211
陆伟, 天津市第二人民医院 天津市 300192
季英兰, 住院医师, 主要从事消化系统疾病的研究.
基金项目: 天津市卫生局科技基金资助项目, No. 07KG8.
作者贡献分布: 此课题由陆伟、张志广、李熳及季英兰设计与结果判读; 研究过程由季英兰、张雪莲及刘霞操作完成; 数据分析与本论文写作由季英兰完成.
通讯作者: 陆伟, 主任医师, 300192, 天津市南开区苏堤路75号, 天津市第二人民医院消化科. jiyinglan521@163.com
收稿日期: 2014-03-16
修回日期: 2014-04-15
接受日期: 2014-04-28
在线出版日期: 2014-06-18
Abstract

目的: 探讨双联抗血小板药物对大鼠胃黏膜损伤及其可能发生机制.

方法: SPF级♂6-7周龄SD大鼠80只, 体质量200-220 g, 随机分为阴性对照组、阿司匹林组、氯吡格雷组、阿司匹林联合氯吡格雷组(以下简称双抗组), 每组20只, 分别予生理盐水、阿司匹林10.41 mg/(kg·d)、氯吡格雷7.81 mg/(kg·d)、阿司匹林联合氯吡格雷灌胃1次/d, 共14 d. 所有大鼠于末次给药后手术, 观察胃的损伤情况, HE染色法评估胃黏膜损伤程度, 免疫组织化学法测定肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)表达水平的变化.

结果: (1)各实验组大鼠胃黏膜的大体和病理损伤均高于阴性对照组(0.0000±0.00000)(P<0.01), 且阿司匹林组(13.4000±3.28634)损伤高于氯吡格雷组(8.8000±1.48324)(P<0.01), 双抗组(23.6000±3.57771)损伤高于阿司匹林组及氯吡格雷组(P<0.01); (2)免疫组织化学显示: 与对照组(10%)相比, 各实验组大鼠胃黏膜TNF-α蛋白均呈明显高水平表达(P<0.01); 阿司匹林组(90%)表达水平高于氯吡格雷组(85%)(P<0.01), 双抗组(100%)高于阿司匹林组及氯吡格雷组(P<0.01). 与对照组(5%)相比, 各实验组大鼠胃黏膜IL-1β蛋白均呈明显高水平表达(P<0.01); 阿司匹林组(100%)表达水平高于氯吡格雷组(80%)(P<0.01), 双抗组高于氯吡格雷组(P<0.01)

结论: 常规剂量抗血小板药物的使用可造成大鼠胃黏膜损伤, 联合用药较单一用药造成损伤程度加重, TNF-α、IL-1β表达增强, 提示这种变化可能参与黏膜的损伤.

Keywords: 抗血小板药物; 阿司匹林; 氯吡格雷; 胃黏膜损伤

核心提示: 我们用标准剂量阿司匹林、氯吡格雷灌服大鼠, 免疫组织化学法测定肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)表达, 结果显示, 各实验组胃黏膜中TNF-α、IL-1β均较对照组呈显著高水平表达, 且阿司匹林组与氯吡格雷组相比呈高水平表达, 双抗组较单用阿司匹林、单用氯吡格雷亦呈明显高水平表达.