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世界华人消化杂志. 2014-05-28; 22(15): 2134-2139
Published online 2014-05-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i15.2134
Published online 2014-05-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i15.2134
ERK1/2通路对Genistein与5-FU诱导的人肝癌细胞周期阻滞的影响
刘丹, 梅庆步, 于海涛, 岳丽玲, 王玉, 陈萍, 郑立红, 王秀华, 王钰粟, 齐齐哈尔医学院基础医学院 黑龙江省齐齐哈尔市 161006
赵忠新, 齐齐哈尔市建华医院普外科 黑龙江省齐齐哈尔市 161006
迟大鹏, 上海中医药大学附属岳阳医院神经外科 上海市 200437
刘丹, 主要从事细胞生物学和医学遗传学的教学和研究.
基金项目: 黑龙江省教育厅科学技术研究基金资助项目, No. 1253179;齐齐哈尔医学院科研基金资助项目;黑龙江省教育厅大学生创新训练基金资助项目, No. 201311230026.
作者贡献分布: 课题由刘丹、岳丽玲及于海涛设计; 研究过程由刘丹、赵忠新、迟大鹏、王钰粟及王秀华操作; 研究方法由王玉指导; 数据分析由梅庆步完成; 本论文写作由刘丹、陈萍、郑立红及王钰粟完成.
通讯作者: 刘丹, 讲师, 161006, 黑龙江省齐齐哈尔市建华区卜奎北大街333号, 齐齐哈尔医学院基础医学院. 7896078_cn@sina.com
电话: 0452-2663174
收稿日期: 2014-03-28
修回日期: 2014-04-15
接受日期: 2014-04-28
在线出版日期: 2014-05-28
修回日期: 2014-04-15
接受日期: 2014-04-28
在线出版日期: 2014-05-28
Abstract
目的: 探讨染料木黄酮(Genistein, Gen)与5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)诱导人肝癌MHCC97-L细胞周期阻滞与细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)1/2信号通路的关系.
方法: MTS法检测细胞增殖; 流式细胞术检测细胞周期; Western blot检测总ERK1/2和磷酸化ERK1/2蛋白表达.
结果: Gen与5-FU单用及联用均能抑制肝癌MHCC97-L细胞增殖; Gen诱导细胞S期阻滞, 少量抑制ERK1/2磷酸化, ERK1/2抑制剂可促进Gen对MHCC97-L细胞的生长抑制作用, 而对S期阻滞无明显影响; 5-FU单用和二者联用组均阻滞S期细胞, 并显著激活ERK1/2磷酸化, ERK1/2抑制剂可促进两组药物对MHCC97-L细胞的生长抑制和诱导S期阻滞作用.
结论: Gen与5-FU单用及联用均可通过阻滞细胞周期来发挥抗肝癌细胞增殖的作用; 抑制ERK1/2通路可抵抗Gen诱导的肝癌细胞S期阻滞, 而促进5-FU单用和二者联用组诱导肝癌细胞S期阻滞.
Keywords: 细胞外信号调节激酶; 染料木黄酮; 氟尿嘧啶; 肝癌; 细胞周期
核心提示: 在本研究结果中, 同时看到不同药物可以通过激活或抑制细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)1/2磷酸化发挥抗肝癌细胞生长的生物学效应, 不同的刺激因素及ERK1/2与其他信号途径的相互作用等都可能成为ERK1/2调控细胞周期的复杂因素.