Published online 2014-05-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i15.2100
修回日期: 2014-03-25
接受日期: 2014-04-03
在线出版日期: 2014-05-28
目的: 观察Smurf1、Smurf2、Smad3和Smad7蛋白在人肝纤维化组织中的表达, 探讨四者的相互关系及介导的信号传导在肝纤维化发生中的作用机制.
方法: 采用免疫组织化学法测定9例正常肝组织和38例慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染者肝组织中Smurf1、Smurf2、Smad3和Smad7的表达情况.
结果: Smurf1、Smurf2、Smad3和Smad7在肝内实质细胞及非实质细胞均可见广泛表达. 与正常肝相比, 肝纤维化组Smad3、Smurf2的阳性表达率显著增加(66.7% vs 100%、66.7% vs 92.1%, P<0.01、P<0.01), Smad7阳性表达率显著降低(77.8% vs 39.5%, P<0.01); 而Smurf1阳性表达率无显著变化(77.8% vs 63.2%, P>0.05), 差异无统计学意义. Smad3、Smurf2与纤维化程度呈显著正相关(P<0.01、P<0.01); Smad7与纤维化程度呈显著负相关(P<0.01); Smurf1与肝纤维化无显著相关性(P>0.05). Smurf2与Smad3呈显著正相关(P<0.01), 与Smad7呈显著负相关(P<0.01); Smurf1与Smurf2、Smad3、Smad7均无相关性(均P>0.05); Smad3与Smad7呈负相关(P<0.01).
结论: Smad3信号增强及Smad7信号缺失可能导致肝纤维化发展, Smurf2在肝纤维化进展中可能发挥双向调节作用.
核心提示: Smad泛素化调节因子(smad ubiquitination regulatory factor, Smurf)参与了转化生长因子β1(transforming growth factor-β1)/Smad信号通路的调节, Smurf2在肝纤维化进展中发挥双向调节作用, 但其对信号通路的促进作用可能远大于抑制作用, 最终促进肝纤维化的进展.