基础研究
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世界华人消化杂志. 2014-05-28; 22(15): 2091-2099
Published online 2014-05-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i15.2091
早期生活应激所致功能性慢性内脏痛对成年后大鼠抑郁样行为和下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素表达的影响
喻乐, 花璐, 陈自洋, 花嵘, 张咏梅
喻乐, 花璐, 陈自洋, 张咏梅, 江苏省麻醉学重点实验室 江苏省徐州市 221004
花嵘, 中国人民解放军第九七医院急诊科 江苏省徐州市 221004
喻乐, 在读硕士, 主要从事麻醉与镇痛的基础与临床的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81171041;江苏省自然科学基金资助项目, No. BK2011197;江苏省高校自然科学研究重大基金资助项目, No. 13KJA320001;江苏省2012年度普通高校研究生科研创新计划基金资助项目, No. XYYC-1214.
作者贡献分布: 此课题由喻乐与张咏梅设计; 研究过程喻乐、花璐、陈自洋及花嵘操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由张咏梅提供; 数据分析由喻乐与花璐完成; 本论文写作由喻乐与张咏梅完成
通讯作者: 张咏梅, 教授, 221004, 江苏省徐州市铜山路209号, 江苏省麻醉学重点实验室. zhangym700@163.com
电话: 0516-83262683
收稿日期: 2014-03-07
修回日期: 2014-04-02
接受日期: 2014-04-09
在线出版日期: 2014-05-28
Abstract

目的: 观察大鼠新生期经历直结肠扩张所致功能性慢性内脏痛对成年后大鼠抑郁样行为及下丘脑室旁核(corticotropin releasing hormone, PVN)内促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone, CRH)表达的影响, 探讨早期生活应激所致的功能性慢性内脏痛大鼠伴发抑郁样行为的可能作用机制.

方法: 将新生期♂SD大鼠20只, 随机分成2组(n = 10): 假手术(Sham)组, 新生期结直肠扩张(colorectal distension, CRD)组. CRD组大鼠出生后第8、10、12天, 每天给予两次结直肠扩张, 成年后即出生后第8-10周, 检测腹壁撤退反射(abdominal withdrawal reflex, AWR)评分、痛阈以及腹外斜肌放电幅度, 出生后第10-12周检测旷场实验、糖水偏好及强迫游泳等抑郁样行为变化, 行为学检测后取结肠进行HE染色观察组织病理变化, 取血浆检测皮质酮(cortisol, CORT)水平, 取脑PVN进行荧光检测CRH表达水平.

结果: (1)大鼠新生期经历直结肠扩张, 成年后痛阈值下降, AWR评分、腹外斜肌放电幅度增高(P<0.05, P<0.05), 结直肠组织均未见明显病理改变; (2)与Sham组相比, CRD组大鼠在5 min旷场实验中的穿格子线数、直立次数和总运动距离明显减少(均P<0.05), 总休息时间明显增多(P<0.05), 糖水消耗率下降(P<0.05), 强迫游泳过程中不动时间增加(P<0.05); (3)与Sham组相比较, CRD组大鼠血浆中CORT的水平增高(P<0.05), PVN内CRH表达也增加(P<0.05).

结论: 早期生活应激致功能性慢性内脏痛大鼠有抑郁样行为改变, 其机制可能与PVN内CRH表达增加, HPA轴功能失调有关.

Keywords: 功能性慢性内脏痛; 直结肠扩张; 早期生活应激; 抑郁; 促肾上腺皮质激素释放激素

核心提示: 下丘脑室旁核内促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone)表达增加, 下丘脑-腺垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal)轴功能失调可能是早期生活应激致功能性慢性内脏痛大鼠内脏痛觉过敏和伴抑郁样行为改变的共同的病理生理机制.