研究快报
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世界华人消化杂志. 2014-05-18; 22(14): 2003-2007
Published online 2014-05-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i14.2003
Genistein与5-FU通过p42/44 MAPK通路调控Bax诱导肝癌细胞凋亡
赵忠新, 迟大鹏, 王钰粟, 梅庆步, 于海涛, 岳丽玲, 王玉, 王秀华, 刘丹
赵忠新, 齐齐哈尔市建华医院普外科 黑龙江省齐齐哈尔市 161006
迟大鹏, 上海中医药大学附属岳阳医院神经外科 上海市 200437
王钰粟, 梅庆步, 于海涛, 岳丽玲, 王玉, 王秀华, 刘丹, 齐齐哈尔医学院基础医学院 黑龙江省齐齐哈尔市 161006
赵忠新, 主治医师, 主要从事普外科疾病的诊疗、教学及科研.
基金项目: 黑龙江省教育厅科学技术研究基金资助项目, No. 12531792.
作者贡献分布: 此课题由刘丹、岳丽玲及于海涛设计; 研究过程由刘丹、赵忠新、迟大鹏、王钰粟及王秀华操作; 研究方法由王玉指导; 数据分析由梅庆步完成; 本论文写作由赵忠新、刘丹及王钰粟完成.
通讯作者: 刘丹, 讲师, 161006, 黑龙江省齐齐哈尔市建华区卜奎北大街333号, 齐齐哈尔医学院基础医学院. 7896078_cn@sina.com
电话: 0452-2663174
收稿日期: 2014-03-16
修回日期: 2014-04-02
接受日期: 2014-04-09
在线出版日期: 2014-05-18
Abstract

目的: 探讨在染料木黄酮(genistein, Gen)与氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)诱导肝癌MHCC97-L细胞凋亡作用中p42/44丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPKs)对Bax的调控.

方法: 倒置显微镜观察细胞密度和细胞形态; 荧光显微镜(Annexin V-FITC/PI)检测细胞凋亡及细胞死亡; Western blot检测Bax蛋白表达.

结果: 倒置显微镜下, 所有药物组细胞密度均下降, 死亡细胞及碎片散落在培养液中, 贴壁细胞皱缩或变形, 胞浆透明度下降, 可见空泡结构, 其中以PD98059+Gen+5-FU组变化最明显; 荧光显微镜下, 所有药物组均可检测到凋亡和死亡细胞; Western blot检测各组Bax蛋白的相对表达量由高到低依次为Gen+5-FU、Gen、5-FU、PD98059+Gen+5-FU、PD98059+5-FU、PD98059+Gen、PD98059、对照组, PD98059+Gen组的Bax蛋白表达与PD98059组十分接近, 且明显低于Gen组; PD98059+5-FU组和PD98059+Gen+5-FU组的Bax蛋白表达介于单用抑制剂组与未用抑制剂预处理的对应药物组之间.

结论: Gen、5-FU和Gen+5-FU均能诱导MHCC97-L细胞凋亡, 并与上调Bax有关; Gen对Bax的调控与p42/44 MAPK通路关系密切; 5-FU和联用组调控Bax需要有p42/44 MAPK通路参与.

Keywords: 丝裂原活化蛋白激酶; 染料木黄酮; 氟尿嘧啶; 细胞凋亡; Bax; 肝癌

核心提示: 降低p42/44丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases)的活性能拮抗木黄酮(genistein)和氟尿嘧啶(5-fluorouracil)单用及联用对MHCC97-L细胞上调Bax的作用, 但所有经PD98059预处理的药物组抗肝癌细胞增殖的效果并没有减弱, 反而增强, 提示存在其他机制与之相互作用.