临床研究
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世界华人消化杂志. 2014-05-18; 22(14): 1943-1952
Published online 2014-05-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i14.1943
MicroRNA-34a、Notch1在肝细胞癌组织中的表达及临床意义
于泳, 李霄, 周亮, 窦科峰, 李小磊, 阮柏, 张卓超, 戴斌, 汪建林, 杨西胜, 王德盛
于泳, 李霄, 周亮, 窦科峰, 李小磊, 阮柏, 张卓超, 戴斌, 汪建林, 杨西胜, 王德盛, 中国人民解放军第四军医大学西京医院肝胆胰脾外科 陕西省西安市 710032
于泳, 主治医师, 在读硕士, 主要从事肝胆胰脾疾病的基础与临床研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30872480; 陕西省社会发展攻关基金资助项目, No. 2012SF2-09-1; 中国人民解放军第四军医大学西京医院助推计划基金资助项目, No. XJZT11Y15.
作者贡献分布: 此课题于泳、李霄、周亮、窦科峰及王德盛设计; 研究过程由于泳、李霄、周亮、李小磊、阮柏、张卓超、戴斌、汪建林及杨西胜完成; 此研究所提供用试剂及经费由王德盛提供; 数据分析由于泳、李霄及周亮完成; 本论文写作由于泳、李霄及周亮完成.
通讯作者: 王德盛, 教授, 710032, 陕西省西安市长乐西路127号, 中国人民解放军第四军医大学西京医院肝胆胰脾外科. wangdesh@163.com
电话: 029-84775260
收稿日期: 2014-02-21
修回日期: 2014-03-11
接受日期: 2014-04-14
在线出版日期: 2014-05-18
Abstract

目的: 观察microRNA-34a、Notch1在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织的表达, 探讨其与HCC发生、发展、临床病理特征的关系及可能的临床意义.

方法: 在132例HCC组织及癌旁组织、49例正常肝脏组织中应用实时荧光定量PCR法检测microRNA-34a的表达和免疫组织化学染色检测Notch1表达.

结果: HCC组织中microRNA-34a表达水平明显低于癌旁组织(2.57±0.71, P = 0.003)及正常肝组织(8.65±0.21, P<0.001), 在转移性癌组织中microRNA-34a表达水平明显低于非转移性癌组织(1.34±0.13, P = 0.014), 差异均有统计学意义. Notch1的免疫组织化学染色结果: HCC组织中Notch1表达水平明显高于癌旁组织(3.12±0.67, P = 0.001)及正常肝组织(4.65±0.14, P<0.001), 转移性癌组织高于非转移性癌组织(2.14±0.37, P = 0.008), 差异有统计学意义. MicroRNA-34a与Notch1在HCC及癌旁组织中均成负相关, 相关系数分别为(r = -0.259, P = 0.003)、(r = -0.274, P = 0.002), 两者在HCC组织中的表达与患者年龄、性别、肝功能、肿瘤部位、是否合并肝硬变、是否伴随肝炎病毒感染及甲胎蛋白(α-fetoprotein, αFP或AFP)含量无相关性(P>0.05), 而与肿瘤恶性程度、肿瘤个数、肿瘤体积、淋巴结转移、浸润深度、TNM分期密切相关(P<0.05). Kaplan-Meier分析显示: microRNA-34a低表达、Notch1高表达组患者术后3年生存率(11.3%), 明显低于microRNA-34a高表达、Notch1低表达组(34.7%), 差异具有统计学意义(χ2 = 38.163, P = 0.011).

结论: MicroRNA-34a在HCC组织中较癌旁和正常肝脏组织明显减低, 其通过逆向调节靶蛋白Notch1参与肿瘤肿瘤恶性行为; 检测microRNA-34a及Notch1在HCC组织中的表达情况, 对HCC的临床诊断、治疗及预后判断有潜在的重要意义.

Keywords: 肝脏肿瘤; 肝细胞癌; 癌旁组织; MicroRNA-34a; Notch1; 生存分析; 免疫组织化学

核心提示: 该文应用qRT-PCR法和SP法联合检测了肝癌、癌旁及正常肝脏组织显示肝癌中microRNA-34a表达减低, Notch1表达增高; 两者在各组织中均呈负相关. 因此, MicroRNA-34a与Notch1的此种表达异常可能共同参与了肝癌细胞的恶性生物学行为, 对临床肝癌的诊疗具有一定的参考价值.