Published online 2014-05-08. doi: 10.11569/wcjd.v22.i13.1834
修回日期: 2014-03-19
接受日期: 2014-03-28
在线出版日期: 2014-05-08
目的: 探讨不同浓度的二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)对人肝癌细胞HepG2生长增殖抑制及促进凋亡的作用及其机制, 为其应用于肝癌的药物预防和治疗提供实验及理论依据.
方法: 以DHA浓度0 μg/mL为阴性对照, 设置浓度为15、30、45、60、75 μg/mL的实验组. 采用CCK-8和流式细胞术检测不同浓度DHA对HepG2细胞生长的相对抑制率及凋亡情况, 并运用荧光定量PCR及Western blot分别从基因和蛋白质水平分析不同浓度DHA作用前后β-连环蛋白(β-catenin)及C-myc表达量的变化.
结果: CCK-8实验表明DHA在体外能抑制HepG2细胞生长, 在DHA作用浓度为0-45 μg/mL, 作用时间24 h时, 实验组与对照组细胞吸光度(A)值差异有显著的统计学意义(P<0.01), 实验组内两两比较差异有统计学意义(P<0.01), 细胞生长抑制率最高达90.7%. 继续增加药物浓度或作用时间, 差异无统计学意义. 流式细胞术发现DHA可促进HepG2细胞凋亡, 实验组与对照组细胞凋亡率差异有显著的统计学意义(P<0.01), 实验组内两两比较差异有统计学意义(P<0.01). 荧光定量PCR显示DHA可下调HepG2细胞中C-myc基因表达水平, 实验组与对照组C-myc基因相对表达量的差异有显著的统计学意义(P<0.01), 实验组内两两比较差异有统计学意义(P<0.01); 实验组与对照组及各实验者组之间β-catenin基因的相对表达量差异无统计学意义. Western blot显示DHA可降低HepG2细胞β-catenin、C-myc蛋白质的表达量.
结论: DHA对人肝癌HepG2细胞有明显的生长增殖抑制及促进凋亡的作用, 与其降低β-catenin蛋白质水平进而下调C-myc基因表达水平有关.
核心提示: 二十二碳六烯酸对体外培养的人肝癌HepG2细胞有明显的生长增殖抑制及促进凋亡的作用, 与其降低β-catenin蛋白质水平进而下调C-myc基因表达水平有关.