Published online 2014-04-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i11.1510
修回日期: 2014-03-04
接受日期: 2014-03-18
在线出版日期: 2014-04-18
目的: 研究黄芩苷对大鼠肠缺血再灌注(intestinal ischemia-reperfusion, IIR)损伤的保护作用及机制.
方法: ♂ Wistar大鼠32只, 随机分为假手术(sham-operated, SO)组、黄芩苷(baicalin, BA)组、肠缺血再灌注(IIR)组、黄芩苷+肠缺血再灌注(BA+IIR)组. BA组和BA+IIR组于造模前30 min腹腔注射黄芩苷100 mg/kg体质量, SO组和IIR组注射等量生理盐水. 再灌注2 h后取材, HE染色观察小肠组织损伤程度, 水溶性四唑盐1(water soluble tetrazolium salt 1, WST-1)法测定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性, 硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量, ELISA法检测血浆D-乳酸含量, 免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)和Western blot法检测核因子相关因子2(NF-E2-related factor 2, Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1, HO-1)蛋白表达.
结果: IIR组与SO组比较, 小肠黏膜损伤Chiu氏评分升高(3.99±0.24 vs 0.30±0.08, P<0.01), 血清SOD活性降低(100.08 U/mL±3.20 U/mL vs 136.88 U/mL±5.93 U/mL, P<0.01), MDA含量增加(3.41 nmol/mL±0.23 nmol/mL vs 1.59 nmol/mL±0.25 nmol/mL, P<0.01), 血浆D-乳酸含量增多(174.27 ng/mL±33.84 ng/mL vs 52.40 ng/mL±12.12 ng/mL, P<0.01), 小肠组织中Nrf2、HO-1表达增加(IHC: 0.326±0.024 vs 0.289±0.041, 0.298±0.025 vs 0.258±0.027, P<0.05; WB: 1.062±0.056 vs 0.584±0.048, 1.019±0.041 vs 0.592±0.037, P<0.01). BA组小肠组织Nrf2、HO-1表达比SO组显著增加(IHC: 0.322±0.028 vs 0.289±0.041, 0.284±0.009 vs 0.258±0.027, P<0.05; WB: 1.077±0.038 vs 0.584±0.048, 1.027±0.042 vs 0.592±0.037, P<0.01). BA+IIR组与IIR组相比, 小肠黏膜损伤Chiu氏评分降低(2.95±0.26 vs 3.99±0.24, P<0.01), 血清SOD活性升高(116.11 U/mL±4.12 U/mL vs 100.08 U/mL±3.20 U/mL, P<0.01), MDA含量减少(3.09 nmol/mL±0.15 nmol/mL vs 3.41 nmol/mL±0.23 nmol/mL, P<0.01), 血浆D-乳酸含量减少(108.04 ng/mL±20.19 ng/mL vs 174.27 ng/mL±33.84 ng/mL, P<0.01), 小肠组织Nrf2、HO-1表达增加(IHC: 0.371±0.024 vs 0.326±0.024, 0.336±0.031 vs 0.298±0.025, P<0.01; WB: 1.541±0.100 vs 1.062±0.056, 1.458±0.071 vs 1.019±0.041, P<0.01).
结论: 黄芩苷对大鼠肠缺血再灌注损伤有良好的保护作用, 其机制可能是通过激活核因子相关因子2-抗氧化反应元件(NF-E2-related factor 2-antioxidant response element, Nrf2-ARE)通路进而增加抗氧化酶SOD、HO-1表达实现的.
核心提示: 大鼠肠缺血再灌注过程中存在氧化应激损伤, 黄芩苷可以通过激活核因子相关因子2-抗氧化反应元件(NF-E2-related factor 2-antioxidant response element)信号通路, 诱导抗氧化酶超氧化物歧化酶(superoxide dismutase)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1)表达, 提高机体清除氧自由基的能力, 减轻大鼠肠缺血再灌注损伤.