Published online 2014-04-08. doi: 10.11569/wcjd.v22.i10.1431
修回日期: 2014-01-22
接受日期: 2014-02-18
在线出版日期: 2014-04-08
目的: 观察胃转流术(gastric bypass, GBP)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)大鼠胰腺的胰岛素抵抗的影响.
方法: 将24只T2DM SD大鼠随机分为手术组(O组)、饮食控制组(F组)、对照组(C组)每组8只. 术前及术后第1、2、4、8周分别测各组空腹血糖(fasting plasma insulin, FPG)、空腹胰岛素(fasting plasma insulin, FINS); 计算各组术前及术后第8周胰岛素敏感指数(quantitative insulin sensitivity check index, QUICKI); Western blot检测各组术后第8周胰腺组织胰岛素受体底物-1/-2(insulin receptor substrate-1/-2, IRS-1/-2)蛋白的表达.
结果: 与术前相比, T组FPG由GBP后第1周开始降低, 至第8周时FPG降至5.79 mmol/L±1.83 mmol/L(P<0.05); T组FINS在GBP后第1周时稍有上升, 之后开始下降, 至第8周降至7.69 mU/L±1.73 mU/L(P<0.05), 即术后糖尿病手术组空腹胰岛素经历了先升后降的过程; 术后8 wk T组QUICKI由术前的0.44±0.05升至0.61±0.05(P<0.05); Western blot检测结果显示: T组与C组相比术后8 wk胰腺组织IRS-1、2的蛋白表达分别增加了35%和38%(P<0.05).
结论: GBP可上调T2DM大鼠胰腺组织胰岛素信号传导通路中IRS-1、2的表达水平, 提高胰腺组织的胰岛素敏感性.
核心提示: 本实验通过高糖高脂加链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)的模型, 发现胃转流术(gastric bypass)可以通过改善胰岛β细胞胰腺组织胰岛素受体底物-1/-2(insulin receptor substrate-1/-2, IRS-1/-2)/PI3K和MAPK胰岛素信号传导通路, 改善胰岛自身的胰岛素抵抗, 从而使胰岛β细胞功能恢复正常, 最终使T2DM患者糖尿病得到治愈.