健脾活血方对大鼠胃癌前病变模型CD44V6、MLH1、MSH2表达的影响

Abstract

目的: 通过观察健脾活血方对胃癌前病变大鼠胃黏膜组织中CD44V6、 MLH1及MSH2表达的影响, 探讨健脾活血方对其干预的作用机制.

方法: 除正常组外, 其他大鼠采用以N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N-nitro N-nitrosoguanidine, MNNG)为主同时配合0.3 g/L雷尼替丁、400 mL/L乙醇及饥饱失常的多因素造模法建立胃癌前病变动物模型. 将造模成功的40只大鼠随机分为模型组(0.9%氯化钠溶液)、胃复春组(0.86 g/kg)、健脾活血方高、中、低剂量组(32、16、8 g/kg), 每组8只, 每组每天给予等量(10 mL/kg)的不同药物灌胃一次, 连续10 wk. 实验末处死大鼠, 给予相应处理后, 快速免疫组织化学检测CD44V6、MLH1及MSH2表达情况.

结果: 模型组CD44V6表达与正常组相比明显升高(5.12±1.96 vs 0.25±0.46, P<0.01); 健脾活血方高、中剂量组CD44V6表达与模型组相比均明显降低(2.25±0.71, 3.25±0.31 vs 5.12±1.96, P<0.01或P<0.05), 低剂量组CD44V6表达与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05); 健脾活血方高剂量组CD44V6表达与胃复春组相比明显降低(2.25±0.71 vs 4.62±1.19, P<0.01), 中、低剂量组CD44V6表达与胃复春组比较差异无统计学意义(P>0.05). 模型组MLH1、MSH2表达与正常组相比均明显降低(3.75±1.04 vs 8.00±0.926; 3.62±1.69 vs 7.25±2.12, P<0.01); 健脾活血方高、中、低剂量组MLH1、MSH2表达与模型组相比均明显升高(6.50±0.93, 5.25±1.49, 5.12±1.25 vs 3.75±1.04; 6.62±2.13, 6.00±1.51, 5.50±1.41 vs 3.62±1.69, P<0.01或P<0.05); 健脾活血方高剂量组MLH1表达与胃复春组相比明显升高(6.50±0.93 vs 4.88±1.25, P<0.05), 中、低剂量组MLH1及高、中、低剂量组MSH2表达与胃复春组比较差异无统计学意义(P>0.05).

结论: 健脾活血方可通过降低CD44V6表达, 上调MLH1、MSH2表达, 减少细胞的非正常侵袭和转移, 增强基因的错配修复功能, 减少细胞的异常增殖和分化, 发挥对大鼠胃癌前病变的治疗作用.

Keywords: 健脾活血方; 胃癌前病变; CD44V6; MLH1; MSH2

核心提示: 本研究显示健脾活血方各组能不同程度地降低CD44V6的表达, 提高错配修复基因MLH1、MSH2的表达. 提示健脾活血方可能通过降低CD44V6的表达, 提高MLH1、MSH2的表达, 减少细胞的非正常侵袭和转移, 同时增强基因的错配修复功能, 减少基因的突变, 诱导病态细胞尽早凋亡, 达到治疗或逆转胃癌前病变的作用.