修回日期: 2013-01-30
接受日期: 2013-02-01
在线出版日期: 2013-03-28
目的: 研究厄贝沙坦对糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis, DG)的治疗作用及其可能的作用机制.
方法: 30只健康♂SD大鼠予链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)腹腔注射, 制备糖尿病大鼠模型. 随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病模型对照组(DC组)、厄贝沙坦治疗组(DI组), DI组予以厄贝沙坦按0.012 g/(kg•d)灌胃, 其余两组给予等体积生理盐水灌胃. 6 wk后, 行酚红灌胃法测胃排空率; 放射免疫分析法测定大鼠胃组织内皮素(ET-1)含量、化学比色法检测胃组织一氧化氮合酶(NOS)活性、反转录聚合酶联反应(RT-PCR)测定胃组织血管紧张素受体(AT1R)mRNA表达.
结果: DC组及DI组的胃排空率较NC组明显下降(18.65%±4.30%, 22.64%±2.88% vs 62.64%±4.51%), 而与DC组相比, DI组的胃排空率明显升高(22.64%±2.88% vs 18.65%±4.30%; DI组胃组织ET-1含量较DC组明显下降(21.660 pg/mgpro±4.686 pg/mgpro vs 26.850 pg/mgpro±2.897 pg/mgpro), 但是仍高于NC组(21.660 pg/mgpro±4.686 pg/mgpro vs 18.520 pg/mgpro±2.795 pg/mgpro); NOS分为结构性NOS(cNOS)和诱导性(iNOS), 与NC组相比, DC组、DI组cNOS活性显著下降(0.521 pg/mgpro±0.057 pg/mgpro vs 0.323 pg/mgpro±0.079 pg/mgpro, 0.384 pg/mgpro±0.067 pg/mgpro), DI组cNOS活性较之DC组没有显著差异(0.323 pg/mgpro±0.079 pg/mgpro vs 0.384 pg/mgpro±0.067 pg/mgpro), 而DI组iNOS活性较DC组明显下降(0.246 pg/mgpro±0.033 pg/mgpro vs 0.276 pg/mgpro±0.021 pg/mgpro), 但仍高于NC组(0.246 pg/mgpro±0.033 pg/mgpro vs 0.209 pg/mgpro±0.015 pg/mgpro); 厄贝沙坦干预后, DI组胃组织(AT1R)mRNA表达低于DC组, 差异有统计学意义(0.546±0.005 vs 0.741±0.010), 而仍显著高于NC组(0.546±0.005 vs 0.207±0.004).
结论: 厄贝沙坦可能通过影响DG大鼠胃组织ET-1、NOS、AT1R mRNA水平来改善DG大鼠的胃排空障碍.