修回日期: 2013-03-01
接受日期: 2013-03-02
在线出版日期: 2013-03-18
目的: 探讨Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者根治术后同步放化疗, 奥沙利铂联合5-FU每周方案中奥沙利铂剂量的限制性不良反应(dose-limiting toxicity, DLT)、最大耐受剂量(maximal tolerance dose, MTD).
方法: 2005-02/2010-01选年龄为18-70岁、KPS评分≥70分、根治性手术后病理证实为Ⅱ/Ⅲ期的直肠癌患者入组. 进行盆腔三维适形或调强放疗5 wk, 50 Gy, 共25次. 每周放射治疗的第1天开始给予奥沙利铂联合5-FU(氟尿嘧啶)方案化疗, 5-FU和LV(亚叶酸钙)的剂量固定分别为600 mg/m2和200 mg/m2, 静脉滴注, 奥沙利铂从40 mg/m2开始递增, 1次/wk, 共化疗5 wk. 奥沙利铂DLT(剂量限制性不良反应)的定义为4级血液学毒性(除血小板减少为3级)或≥3级非血液学毒性(除外脱发).
结果: 9例患者分别入奥沙利铂每周40 mg/m2组(3例)、50 mg/m2组(3例)、60 mg/m2组(3例); 40 mg/m2组、50 mg/m2组未出现Ⅱ度以上不良反应, 60 mg/m2组相继出现2例DLT(3度乏力和3度腹泻各1例), Ⅰ期研究终止, 继续14例患者入奥沙利铂50 mg/m2组, 所有患者均如期完成放化疗; 50 mg/m2组患者Ⅱ度骨髓抑制16.7%(3/18), Ⅰ度骨髓抑制22.2%(4/18); Ⅱ度腹泻16.7%(3/18), Ⅰ度腹泻50%(9/18), Ⅰ度恶心33.3%(6/18), Ⅰ度乏力16.7%(3/18); 未出现Ⅱ度以上的不良反应; 3年和5年生存率(OS)分别为86.1%和63.3%. 5年无进展生存率(progression free survival, PFS)、局部复发率和远处转移率分别为56.9%、8.5%和22.3%.
结论: Ⅱ/Ⅲ期直肠癌根治术后奥沙利铂联合5-FU每周方案同步放化疗是安全、可行的; 奥沙利铂的最大耐受剂量为60 mg/m2/wk, 推荐剂量为50 mg/m2/wk.