修回日期: 2013-01-20
接受日期: 2013-02-20
在线出版日期: 2013-03-18
目的: 探讨复方苦参汤对溃疡性结肠炎大鼠DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路的干预作用.
方法: SD♂大鼠84只(体质量200 g±20 g)随机分为空白对照组、模型组、美沙拉嗪组、复方苦参汤大剂量组、复方苦参汤中剂量组和复方苦参汤小剂量组, 每组14只. 除对照组外, 其余5组均依据Morris等三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid, TNBS)建立大鼠溃疡性结肠炎模型. 造模后观察记录大鼠的大便和精神状态, 并于第3天随机处死2只造模大鼠, 取结肠镜下观察其病理组织学变化发现: 大鼠结肠糜烂、充血及溃疡, 证明造模成功. 建立大鼠溃疡性结肠炎模型后给予美沙拉嗪组大鼠3 mL/d(0.5 g/L)美沙拉嗪混悬液灌胃, 复方苦参汤大、中、小剂量组分别按不同含生药浓度的复方苦参汤液3 mL/d(0.67、0.34、0.17 g/L)灌胃, 对照组和模型组给予等量的生理盐水3 mL/d灌胃, 连续灌胃15 d后, 禁食24 h, 处死大鼠, 取结肠组织石蜡包埋切片, HE染色比较各组结肠组织病理组织学改变, Real time-PCR和免疫组织化学技术检测实验大鼠结肠组织的Bcl-2、β-arrestin1及δ阿片受体(delta opioid receptor, DOR) mRNA和蛋白表达表达变化.
结果: 各组大鼠结肠组织中Bcl-2、β-arrestin1和DOR表达有显著差异(P<0.05). 与对照组比较, 模型组的大鼠结肠黏膜组织Bcl-2、β-arrestin1和DOR表达明显升高(24.11±12.61 vs 11.88±5.90, 38.90±5.30 vs 14.34±8.97, 23.57±9.96 vs 9.68±3.94, 均P<0.05); 与模型组比较, 美沙拉嗪组和复方苦参汤大、中、小剂量组的大鼠结肠黏膜组织Bcl-2、β-arrestin1、DOR表达均显著下降, 但美沙拉嗪组和复方苦参汤大、中、小剂量组之间比较Bcl-2、β-arrestin1、DOR表达无显著差异.
结论: 在实验性溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中DOR、β-arrestin1和Bcl-2的表达升高, DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路可能参与了溃疡性结肠炎的病理过程, 复方苦参汤可改善溃疡性结肠炎大鼠的结肠组织病理学改变, 机制可能与调节该信号通路有关.