修回日期: 2013-01-14
接受日期: 2013-01-18
在线出版日期: 2013-02-08
目的: 观察常氧与低氧下CagA+幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)对人胃癌SGC7901细胞系低氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2alpha, HIF-2α)、ABCG2表达的影响, 初步探讨H. pylori在胃癌发生发展中的干细胞机制, 及其与肿瘤微环境低氧的协同作用.
方法: 内镜下采集胃黏膜标本, 行H. pylori培养并鉴定, PCR方法检测H. pylori CagA+基因. CagA+H. pylori与胃癌SGC7901细胞于常氧和低氧环境下共培养48 h(分常氧对照组、低氧对照组、常氧CagA+H. pylori组、低氧CagA+H. pylori组). 免疫细胞化学法检测HIF-2α和ABCG2蛋白的表达, RT-PCR法检测ABCG2 mRNA的表达.
结果: 免疫细胞化学结果显示: 常氧下胃癌SGC7901细胞HIF-2α、ABCG2蛋白呈低水平表达, 低氧和CagA+H. pylori均能显著诱导HIF-2α、ABCG2蛋白表达(与常氧对照组相比, 均P<0.01), 与低氧对照组和常氧CagA+H. pylori组相比, 低氧CagA+H. pylori组表达进一步升高(均P<0.01). 相关分析显示HIF-2α与ABCG2表达呈正相关(r = 0.976, P<0.05). RT-PCR检测ABCG2 mRNA表达结果与免疫细胞化学一致.
结论: CagA+H. pylori可刺激胃癌细胞HIF-2α、ABCG2表达, 低氧环境下其表达进一步增加, 表明CagA+H. pylori和低氧对HIF-2α、ABCG2的表达有协同作用. 提示CagA+H. pylori和低氧可能是诱导胃癌细胞干细胞化及化疗抵抗的重要原因.