基础研究
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世界华人消化杂志. 2013-02-08; 21(4): 293-299
Published online 2013-02-08. doi: 10.11569/wcjd.v21.i4.293
常氧与低氧下CagA+幽门螺杆菌对人胃癌SGC7901细胞系HIF-2α、ABCG2表达的影响
张金花, 冯玉光, 高桂鹏, 陶元勇, 张小茜, 张红梅, 焦建新
张金花, 高桂鹏, 潍坊医学院研究生部 山东省潍坊市 261042
冯玉光, 张小茜, 张红梅, 焦建新, 潍坊医学院附属医院消化内科 山东省潍坊市 261031
陶元勇, 潍坊医学院附属医院检验科 山东省潍坊市 261031
张金花, 在读硕士, 主要从事消化系肿瘤的临床和基础研究.
作者贡献分布: 本课题由冯玉光与张金花设计; 研究过程由张金花、冯玉光、高桂鹏、陶元勇、张小茜、张红梅及焦建新共同完成; 数据分析由张金花、冯玉光及高桂鹏完成; 本论文写作由张金花与冯玉光完成.
通讯作者: 冯玉光, 副教授, 硕士生导师, 261031, 山东省潍坊市虞河路465号, 潍坊医学院附属医院消化内科. f-yg2008@163.com
电话: 0536-8068912
收稿日期: 2012-12-02
修回日期: 2013-01-14
接受日期: 2013-01-18
在线出版日期: 2013-02-08
Abstract

目的: 观察常氧与低氧下CagA+幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)对人胃癌SGC7901细胞系低氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2alpha, HIF-2α)、ABCG2表达的影响, 初步探讨H. pylori在胃癌发生发展中的干细胞机制, 及其与肿瘤微环境低氧的协同作用.

方法: 内镜下采集胃黏膜标本, 行H. pylori培养并鉴定, PCR方法检测H. pylori CagA+基因. CagA+H. pylori与胃癌SGC7901细胞于常氧和低氧环境下共培养48 h(分常氧对照组、低氧对照组、常氧CagA+H. pylori组、低氧CagA+H. pylori组). 免疫细胞化学法检测HIF-2α和ABCG2蛋白的表达, RT-PCR法检测ABCG2 mRNA的表达.

结果: 免疫细胞化学结果显示: 常氧下胃癌SGC7901细胞HIF-2α、ABCG2蛋白呈低水平表达, 低氧和CagA+H. pylori均能显著诱导HIF-2α、ABCG2蛋白表达(与常氧对照组相比, 均P<0.01), 与低氧对照组和常氧CagA+H. pylori组相比, 低氧CagA+H. pylori组表达进一步升高(均P<0.01). 相关分析显示HIF-2α与ABCG2表达呈正相关(r = 0.976, P<0.05). RT-PCR检测ABCG2 mRNA表达结果与免疫细胞化学一致.

结论: CagA+H. pylori可刺激胃癌细胞HIF-2α、ABCG2表达, 低氧环境下其表达进一步增加, 表明CagA+H. pylori和低氧对HIF-2α、ABCG2的表达有协同作用. 提示CagA+H. pylori和低氧可能是诱导胃癌细胞干细胞化及化疗抵抗的重要原因.

Keywords: 胃癌细胞; 幽门螺杆菌; 细胞毒素相关蛋白A; 低氧; ABCG2; 低氧诱导因子-2α