辛伐他汀保护小鼠急性肝衰竭肝损伤

Abstract

目的: 了解辛伐他汀对急性肝衰竭肝损伤的保护作用及其机制.

方法: D-氨基半乳糖(D galactosamine, D-GaIN)和细菌脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)腹腔注射建立小鼠急性肝衰竭模型. ♂6-8周龄Balb/c随机分为正常组、肝衰竭对照组和辛伐他汀组, 每组18只. Kaplan-Meier法分析小鼠生存率, 生化检测6、12、24和48 h血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)和24 h肝脏超氧化物水平. HE染色分析24 h肝脏形态学变化, 免疫组织化学分析12 h肝脏高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein, HMGB1)表达. ELISA检测血清HMGB1、白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、IL-6和IL-10水平, 免疫印迹分析内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(P-eNOS)和LC3Ⅱ表达.

结果: 辛伐他汀组1 wk生存率为83.3%显著高于肝衰竭对照组的33.3%(P<0.01); 6、12、24和48 h血清ALT水平显著低于急性肝衰竭组(P<0.01). 辛伐他汀组6和12 h的HMGB1水平以及24 h的IL-1β水平显著低于肝衰竭对照组(P<0.01), 肝脏炎症坏死和HMGB1胞浆移位较对照明显减轻. 辛伐他汀增加急性肝衰竭动物肝脏eNOS、P-eNOS和LC3Ⅱ表达水平, 降低肝组织超氧化物水平.

结论: 辛伐他汀对急性肝衰竭具有保护作用, 其机制与改善内皮细胞功能障碍、氧化应激和促进肝细胞自噬有关.

Keywords: 辛伐他汀; 内皮细胞功能障碍; 自噬; 急性肝衰竭

核心提示: 辛伐他汀改善肝脏内皮细胞功能障碍、氧化应激和促进肝细胞自噬保护急性肝衰竭肝损伤.