研究快报
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世界华人消化杂志. 2013-11-28; 21(33): 3700-3705
Published online 2013-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v21.i33.3700
应用基因重组人粒细胞集落刺激因子治疗小鼠炎症性肠病的作用机制
林艳, 王思亮, 岳原亦, 郑长青
林艳, 岳原亦, 郑长青, 中国医科大学附属盛京医院消化内科 辽宁省沈阳市 110001
王思亮, 中国医科大学附属盛京医院肿瘤内科 辽宁省沈阳市 110001
林艳, 主治医师, 主要从事炎症性肠病的基础与临床研究.
基金项目: 沈阳市科学技术基金资助项目, No. F10-205-1-17.
作者贡献分布: 此课题由郑长青与林艳设计; 研究过程由林艳、王思亮及岳原亦完成; 数据分析由王思亮完成; 本论文写作由林艳完成.
通讯作者: 郑长青, 教授, 主任医师, 110001, 辽宁省沈阳市铁西区滑翔路39号, 中国医科大学附属盛京医院消化内科. zhengchangqing88@163.com
电话: 024-96615-26211
收稿日期: 2013-07-02
修回日期: 2013-08-21
接受日期: 2013-11-06
在线出版日期: 2013-11-28
Abstract

目的: 本研究主要探讨基因重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor, rhG-CSF)治疗小鼠结肠炎的疗效并探讨其可能的作用机制.

方法: 应用5% 2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠诱导Balb/c小鼠结肠炎症, 结肠炎小鼠随机分为2组, 在造模后3 h, 分别给予rhG-CSF或磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline, PBS)皮下注射进行治疗干预, 连续6 d, 每日观察小鼠体质量, 腹泻及便血情况. 造模后第6天处死小鼠, 获取结肠组织, 根据黏连、溃疡及炎症计大体损伤评分; 取降结肠组织, HE染色后计病理组织评分; 获取结肠组织匀浆, 应用ELISA方法检测炎症细胞因子白介素-17(interleukin-17, IL-17)及IL-23的表达水平; 获取肠系膜淋巴结淋巴细胞, 体外培养3 d后, 应用流式细胞术检测CD4+CD25+调节性T细胞的表达.

结果: rhG-CSF治疗组小鼠的DAI评分、大体损伤评分及病理组织评分明显低于PBS对照组; 与对照组相比rhG-CSF治疗组小鼠结肠组织中IL-17及IL-23的表达水平明显减低, 而肠系膜淋巴结中CD4+CD25+调节性T细胞的表达上调.

结论: 基因重组人粒细胞集落刺激因子改善了小鼠的结肠炎症, Th17细胞与调节性T细胞的平衡调节是其可能的作用机制.

Keywords: 重组人粒细胞集落刺激因子; 炎症性肠病; 三硝基苯磺酸; Th17细胞; 调节性T细胞; 白介素-23

核心提示: 本研究提示基因重组人粒细胞集落刺激因子改善了小鼠的结肠炎症, Th17细胞与调节性T细胞的分化平衡调节是其可能的作用机制. 基因重组人粒细胞集落刺激因子是炎症性肠病(inflammatory bowel disease)有效的辅助治疗方法.