研究快报
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世界华人消化杂志. 2013-10-28; 21(30): 3241-3246
Published online 2013-10-28. doi: 10.11569/wcjd.v21.i30.3241
NSAIDs相关性大鼠小肠黏膜PGE2、COX的表达及药物保护机制
丁瑞峰, 郭元虎, 韩文鹏, 王爱鱼, 田晓娟
丁瑞峰, 郭元虎, 王爱鱼, 田晓娟, 包头医学院第一附属医院消化科 内蒙古自治区包头市 014010
韩文鹏, 山东青岛市城阳人民医院消化科 山东省青岛市 266109
基金项目: 内蒙古自治区自然科学基金资助项目, No. 2011MS1173.
作者贡献分布: 此课题由丁瑞峰、韩文鹏、郭元虎及王爱鱼设计; 研究过程由丁瑞峰与韩文鹏操作完成; 大体病理观察、蛋白印迹、ELISA检测由韩文鹏、田晓娟及丁瑞峰完成; 数据分析由丁瑞峰与韩文鹏完成; 本论文写作由丁瑞峰、韩文鹏、郭元虎及王爱鱼完成.
通讯作者: 丁瑞峰, 副教授, 副主任医师, 014010, 内蒙古自治区包头市昆区林荫路41号, 包头医学院第一附属医院消化科. rfding721115@163.com
电话: 0472-2178347
收稿日期: 2013-07-28
修回日期: 2013-09-08
接受日期: 2013-09-13
在线出版日期: 2013-10-28
Abstract

目的: 双氯芬酸灌胃建立非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drug, NSAID)相关性大鼠小肠黏膜损伤模型, 研究大鼠小肠黏膜前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)、环氧合酶-1(cyclooxygenase 1, COX-1)和环氧合酶-2(COX-2)的表达及药物的作用机制.

方法: 32只♂Wistar大鼠随机分为空白组、实验对照组、药物干预组(荆花胃康胶丸组、埃索美拉唑组). 实验对照组和药物干预组给予双氯芬酸, 药物干预组提前1 d分别给予荆花胃康胶丸和埃索美拉唑. 空白组给予生理盐水. 处死大鼠后显微镜下观察大鼠小肠损伤情况, 取小肠组织ELISA法检测小肠组织PGE2含量, Western blot法检测小肠组织COX-1、COX-2蛋白表达.

结果: 与空白对照组相比, 实验对照组大鼠小肠大体评分(4.63±0.52 vs 0.00±0.00)明显增高, 差异有统计学意义(P<0.05); 与实验对照组相比, 荆花胃康组、埃索美拉唑组大鼠小肠大体评分(1.88±0.99, 2.75±1.28)明显降低, 差异有统计学意义(P<0.05). 与空白组相比, 实验对照组大鼠小肠黏膜PGE2(19.32 ng/L±8.22 ng/L vs 36.64 ng/L±3.27 ng/L)明显降低, 差异有统计学意义(P<0.05); 与实验对照组相比, 荆花胃康组、埃索美拉唑组大鼠小肠PGE2(29.51 ng/L±7.61 ng/L; 29.20 ng/L±7.51 ng/L)明显增加, 差异有统计学意义(P<0.05). 与空白组相比, 实验对照组大鼠小肠黏膜COX-1(0.47±0.32 vs 0.78±0.39)明显降低, 差异有统计学意义(P<0.05); 与实验对照组相比, 荆花胃康组、埃索美拉唑组大鼠小肠COX-1(1.29±0.63, 1.53±1.00)明显增加, 差异有统计学意义(P<0.05). 与空白组相比, 实验对照组大鼠小肠黏膜COX-2(1.00±0.72 vs 0.00±0.00)明显增加, 差异有统计学意义(P<0.05); 与实验对照组相比, 荆花胃康组大鼠小肠黏膜COX-2(6.86±9.81)明显增加, 差异有统计学意义(P<0.05); 与实验对照组相比, 埃索美拉唑组大鼠小肠黏膜COX-2(2.59±2.87)增加, 差异无统计学意义(P>0.05).

结论: 双氯芬酸可以引起典型的NSAIDs相关性小肠损伤. NSAIDs相关性小肠损伤与PGE2含量降低有关. 荆花胃康和埃索美拉唑通过提高小肠黏膜PGE2含量, 预防NSAIDs小肠损伤. 荆花胃康引起小肠黏膜PGE2含量的升高, 可能与其增加小肠COX-1和COX-2含量有关. 埃索美拉唑引起小肠黏膜PGE2含量的升高, 可能与其增加小肠COX-1含量有关.

Keywords: 小肠损伤; 非甾体类消炎药; 前列腺素E2; 环氧合酶

核心提示: 本研究提示双氯芬酸可以引起典型的非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drug, NSAID)相关性小肠损伤. NSAIDs相关性小肠损伤与小肠黏膜前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)含量降低有关. 荆花胃康和埃索美拉唑通过对环氧合酶-1(cyclooxygenase 1, COX-1)和COX-2调控, 提高小肠黏膜PGE2含量, 减轻NSAIDs小肠损伤.