基础研究
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世界华人消化杂志. 2013-10-08; 21(28): 2902-2907
Published online 2013-10-08. doi: 10.11569/wcjd.v21.i28.2902
全反式维甲酸治疗葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎
洪凯, 张翼, 郭媛, 白爱平
洪凯, 张翼, 郭媛, 白爱平, 南昌大学第一附属医院消化内科 江西省南昌市 330006
洪凯, 南昌大学医学院消化科在读研究生, 主要从事炎症性肠病的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, Nos. 81070310, 81270472.
作者贡献分布: 本课题由白爱平与洪凯设计; 研究操作过程由洪凯、张翼及郭媛完成; 论文写作由洪凯、郭媛及白爱平完成.
通讯作者: 白爱平, 副教授, 330006, 江西省南昌市永外正街17号, 南昌大学第一附属医院消化内科. baiap@163.com
收稿日期: 2013-06-11
修回日期: 2013-07-10
接受日期: 2013-09-09
在线出版日期: 2013-10-08
Abstract

目的: 探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)结肠炎治疗作用的机制.

方法: 将小鼠随机分成4组: 正常对照组、DSS组、DSS+ATRA组和DSS+LE135组. 建立小鼠DSS结肠炎的急性模型, 从小鼠饮用DSS第3天开始, DSS+ATRA组、DSS+LE135组分别给予ATRA 0.5 mg/d、LE135 0.1 mg/d腹腔注射至实验结束. 每天观察各组小鼠疾病活动指数(disease activity index, DAI), 第8天颈椎脱臼处死小鼠取肠组织匀浆检测各组 小 鼠炎症肠段中髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)的含量, ELISA检测肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-a, TNF-a)的含量, 免疫组织化学测定小鼠结肠CD68和核因子kB(nuclear factor kB, NF-kB) P65的表达.

结果: (1)DAI评分: DSS+ATRA组小鼠的DAI评分为4.63±2.20, 与DSS组、DSS+LE135组相比评分明显较低(P<0.05); 对照组小鼠的DAI评分均为0; (2)组织学评分: DSS+ATRA组小鼠的组织学评分为7.63±1.19, 与DSS组(10.13±1.36)、DSS+LE135组(10.38±1.30)相比得分明显降低(P<0.05), 但明显高于正常对照组(0.25±0.463); (3)MPO活性: DSS+ATRA组小鼠的MPO活性为7.88±0.68, 与空白对照(3.52±0.58)、DSS组(11.36±0.96)、DSS+LE135组(12.65±0.77)相比均有明显差异(P<0.05); (4)组织匀浆TNF含量: DSS+ATRA组(178.63±39.37), 明显低于DSS组(316.67±43.68)、DSS+LE135组(362.45±62.75)这2组; (5)结肠组织CD68的表达: DSS+ATRA组肠黏膜固有层CD68阳性细胞数明显低于DSS组、DSS+LE135组(P<0.05), 与对照组小鼠的CD68表达量相比明显增高(P<0.05); (6)结肠组织NF-kB的表达: DSS+ATRA组肠黏膜固有层NF-kB阳性细胞数明显低于DSS组、DSS+LE135组(P<0.05), 与对照组NF-kB的表达量相比增高(P<0.05).

结论: ATRA对DSS诱导的小鼠结肠炎具有治疗作用, 机制为抑制结肠炎作用肠道免疫反应及外周巨噬细胞向肠黏膜浸润.

Keywords: 维甲酸; 视黄酸; 炎症性肠病; 巨噬细胞; CD68

核心提示: 全反式维甲酸(all-trans retinoic acid)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium)诱导的小鼠结肠炎具有治疗作用, 机制为抑制结肠炎作用肠道免疫反应, 及外周巨噬细胞向肠黏膜浸润.