临床研究
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世界华人消化杂志. 2013-09-18; 21(26): 2641-2648
Published online 2013-09-18. doi: 10.11569/wcjd.v21.i26.2641
胃肠道常见的B细胞淋巴瘤中CARMA1与NF-κB表达的关系
裴媛媛, 杨文秀, 孟青, 陈琴, 李品浩
裴媛媛, 杨文秀, 孟青, 陈琴, 李品浩, 贵阳医学院病理学教研室 贵州省贵阳市 550004
裴媛媛, 住院医师, 主要从事肿瘤病理学的研究.
基金项目: 贵州省社会发展攻关项目基金资助项目, No. 黔科合SY[2010]3054号.
作者贡献分布: 此课题由杨文秀、裴媛媛、孟青、陈琴及李品浩共同设计完成; 研究过程由裴媛媛、孟青、陈琴及李品浩操作完成; 研究所用试剂由杨文秀提供; 数据分析由裴媛媛、陈琴及李品浩完成; 本论文写作由杨文秀与裴媛媛共同完成.
通讯作者: 杨文秀, 教授, 550004, 贵州省贵阳市云岩区北京路9号, 贵阳医学院病理学教研室. ypq1964@163.com
收稿日期: 2013-05-06
修回日期: 2013-07-20
接受日期: 2013-08-13
在线出版日期: 2013-09-18
Abstract

目的: 了解胃肠道常见的B细胞淋巴瘤中含caspase募集结构域的膜相关鸟苷酸激酶蛋白1(caspase recruitment domain-containing membrane-associated guanylate kinase protein 1, CARMA1)表达与核因子κB(nuclear factor κB, NF-κB)表达的关系及其对淋巴瘤的影响.

方法: 筛选54例胃肠B细胞淋巴瘤, 其中弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)34例、黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(extranodal marginal zone B cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue, MALT淋巴瘤)20例及21例胃肠淋巴组织反应性增生病例. Real-time PCR检测CARMA1 mRNA, 免疫组织化学染色检测肿瘤细胞的CARMA1、NF-κB/p65和NF-κB/p50蛋白表达.

结果: CARMA1、NF-κB/p65和NF-κB/p50蛋白表达率在淋巴瘤组较淋巴组织反应性增生组病例明显增高(淋巴瘤: 淋巴组织反应性增生CARMA1为75.9%:47.6%, NF-κB/p65为48.2%:14.3%, NF-κB/p50为38.9%:9.5%, P = 0.042, 0.007, 0.013). 与MALT淋巴瘤比较, DLBCL病例中CARMA1 mRNA和蛋白高表达(DLBCL:MALT淋巴瘤CARMA1 mRNA 2-△△Ct为3.073:1, CARMA1蛋白为88.2%:55.0%), P值为0.019和0.020. CARMA1蛋白表达与NF-κB/p65和NF-κB/p50蛋白核表达有正相关关系(NF-κB/p65阴性组:阳性组为67.9%:84.6%, NF-κB/p50阴性组:阳性组为78.8%:71.4%), P值分别为0.030和0.031. CARMA1 mRNA在晚分期(Ⅲ和Ⅳ期)病例中表达水平高于早分期(Ⅰ和Ⅱ期)病例(晚分期:早分期CARMA1 mRNA 2-△△Ct = 4.416:1), P = 0.011, 在消化管壁内浸润病例中CARMA1蛋白表达低于浸润至管壁外的病例(管壁内:管壁外66.7%:91.7%), P = 0.003. 肿瘤细胞高增殖活性病例中CARMA1 mRNA和蛋白表达都显著升高(高增殖活性:低增殖活性 CARMA1 mRNA 2-△△Ct = 2.885:1 CARMA1蛋白为88.6%:52.6%), P值分别为0.035, 0.006. NF-κB/p65、NF-κB/p50蛋白在晚分期病例、肿瘤细胞高增殖活性病例中表达水平明显高于相应的比较组病例(晚分期:早分期NF-κB/p65为68.2%:34.4%, NF-κB/p50为54.5%:28.1%, 高增殖活性: 低增殖活性NF-κB/p65为60.0%:26.3%, NF-κB/p50为51.4%:15.8%), P值分别为0.015和0.05, 0.018和0.001. 生存分析: 淋巴瘤类型、临床分期、CARMA1蛋白及NF-κB/p65蛋白表达都是淋巴瘤独立的预后影响因子, 4种因素的相对风险度接近. CARMA1蛋白强阳性表达的所有淋巴瘤和DLBCL病例的生存状况较阴性和一般阳性表达(<50%)的相应病例差(P值为0.020, 0.045).

结论: 胃肠MALT淋巴瘤和DLBCL中NF-κB持续活化可能与CARMA1蛋白高表达相关, 推测CARMA1高表达通过活化NF-κB参与相关淋巴瘤的发生发展过程.

Keywords: 淋巴瘤; CARMA1; 核因子κB

核心提示: 本研究发现胃肠道黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(extranodal marginal zone B cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue)淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma)中核因子κB(nuclear factor κB, NF-κB)蛋白表达与CARMA1 mRNA表达无明显相关, 但随着CARMA1蛋白表达增加而增强. 且发现CARMA1和NF-κB/p65、NF-κB/p50的表达对上述淋巴瘤的临床病理特征有一定的影响.