研究快报
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世界华人消化杂志. 2013-09-08; 21(25): 2571-2577
Published online 2013-09-08. doi: 10.11569/wcjd.v21.i25.2571
白介素-10基因干预对纤维化大鼠TNF-α、PDGF-β和COX-2表达的影响
林颖, 黄月红, 陈治新, 王小众, 张莉娟
林颖, 黄月红, 陈治新, 王小众, 张莉娟, 福建医科大学附属协和医院消化内科 福建省福州市 350001
林颖, 硕士, 主要从事消化系统疾病的研究.
基金项目: 福建省自然基金(青年)资助项目, No. 2010J05062, No. 2010J01165; 福建省卫生厅青年基金资助项目, No. 2010-1-10; 2012福建省临床医学重点专科基金资助项目.
作者贡献分布: 此课题由林颖、黄月红、王小众及张莉娟设计; 研究过程由林颖、黄月红及陈治新操作完成; 数据分析与论文写作由林颖完成.
通讯作者: 黄月红, 副主任检验师, 350001, 福建省福州市新权路29号, 福建医科大学附属协和医院消化内科. 2003huangyh@sina.com
电话: 0591-83357896-8482
收稿日期: 2013-06-20
修回日期: 2013-07-11
接受日期: 2013-07-31
在线出版日期: 2013-09-08
Abstract

目的: 探讨大鼠白介素-10(rat interleukin-10, rIL-10)基因干预对猪血清诱导的大鼠肝纤维化的拮抗作用及其对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、血小板衍生生长因子-β(platelet derivative growth factor-β, PDGF-β)和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)表达的影响.

方法: 30只清洁级SD大鼠被随机分为正常对照组(N组)和纤维化模型组, N组每周腹腔注射2次生理盐水, 每次0.5 mL, 共8 wk; 纤维化模型组每周腹腔注射2次猪血清, 每次0.5 mL, 共8 wk. 至造模第5周开始纤维化模型组随机分为纤维化组(M组), rIL-10质粒治疗组(I组), 空质粒对照组(P组). N组和M组大鼠尾静脉注射林格氏液作为试剂对照, I组大鼠尾静脉注射pcDNA3-rIL-10质粒, P组大鼠尾静脉注射pcDNA3.0空质粒, 1次/wk. 所有大鼠在第8周末处死, 通过HE染色检测各组大鼠肝组织病理改变; SP免疫组织化学检测各组大鼠肝脏TNF-α、PDGF-β和COX-2表达的情况.

结果: 肝组织学病理显示猪血清诱导肝纤维化模型造模成功, rIL-10基因干预能明显降低大鼠肝纤维化的程度, 与M组和P组相比, I组纤维化程度明显下降. 免疫组织化学结果显示: M组、P组TNF-α、PDGF-β和COX-2较N组表达明显增加(0.2206±0.0434, 0.2217±0.0518 vs 0.1860±0.0104; 0.2891±0.0417, 0.2818±0.0272 vs 0.2514±0.0228; 0.2174±0.0429, 0.2117±0.0221 vs 0.1987±0.0106, 均P<0.01); I组TNF-α、PDGF-β和COX-2较M组、P组表达显著减低(0.2048±0.0124 vs 0.2206±0.0434, 0.2217±0.0518; 0.2513±0.0165 vs 0.2891±0.0417, 0.2818±0.0272; 0.1961±0.0142 vs 0.2174±0.0429, 0.2117±0.0221, 均P<0.01).

结论: rIL-10基因干预能有效拮抗猪血清诱导的大鼠肝纤维化形成, 其机制可能与其抑制肝组织中TNF-α、PDGF-β和COX-2的表达相关.

Keywords: 肝纤维化; 白介素-10; 大鼠; 肿瘤坏死因子-α; 血小板衍生生长因子-β; 环氧化酶-2

核心提示: 肝组织学病理显示猪血清诱导肝纤维化模型造模成功, 大鼠白介素-10(rat interleukin-10, rIL-10)基因干预能明显降低大鼠肝纤维化的程度, 免疫组织化学结果显示通过大鼠尾静脉高压注射rIL-10质粒显著降低肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、血小板衍生生长因子-β(platelet derivative growth factor-β, PDGF-β)和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)的表达, 其机制可能为rIL-10基因在肝组织中高表达, 高表达的IL-10可能通过直接或间接抑制或下调肝组织内TNF-α、PDGF-β和COX-2的表达从而发挥抗纤维化作用.