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世界华人消化杂志. 2013-08-18; 21(23): 2258-2266
Published online 2013-08-18. doi: 10.11569/wcjd.v21.i23.2258
Published online 2013-08-18. doi: 10.11569/wcjd.v21.i23.2258
纤溶酶(原)级联蛋白在胰腺癌细胞侵袭过程中的作用
王怀涛, 谭晓冬, 张峻, 李捍司, 杨一帆, 王兆平, 孙杨, 张小薄, 中国医科大学附属盛京医院胰腺甲状腺外科 辽宁省沈阳市 110004
郭鸿飞, 中国医科大学附属盛京医院消化内科 辽宁省沈阳市 110004
王怀涛, 硕士, 医师, 主要从事胰腺癌的基础与临床研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30973501.
作者贡献分布: 此课题由王怀涛与谭晓冬设计; 研究过程由王怀涛、郭鸿飞、张峻、李捍司、杨一帆、王兆平、孙杨及张小薄操作完成; 研究所用试剂与分析工具由谭晓冬提供; 数据分析由王怀涛、郭鸿飞及谭晓冬完成; 本论文写作由王怀涛完成.
通讯作者: 谭晓冬, 教授, 主任医师, 博士生导师, 110004, 辽宁省沈阳市和平区三好街36号, 中国医科大学附属盛京医院胰腺甲状腺外科. tanxd@hotmail.com
电话: 024-96615-31111
收稿日期: 2013-05-04
修回日期: 2013-07-07
接受日期: 2013-07-15
在线出版日期: 2013-08-18
修回日期: 2013-07-07
接受日期: 2013-07-15
在线出版日期: 2013-08-18
Abstract
目的: 探讨纤溶酶(原)级联蛋白在胰腺癌细胞解离和侵袭过程中的作用.
方法: 利用Western blot、免疫细胞化学、免疫组织化学和体外侵袭试验检测胰腺癌细胞系和组织中纤溶酶(原)、尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator, uPA)和uPA受体(uPAR)的表达, 分析其与细胞解离和侵袭的相关性.
结果: 纤溶酶(原)、uPA和uPAR蛋白在解离型高转移株胰腺癌细胞PC-1.0的条件培养基中高表达, 而在非解离型低转移株胰腺癌细胞PC-1的条件培养基中低表达. 然而, 经uPA处理后的PC-1细胞的条件培养基中纤溶酶(原)和uPAR表达显著增加. 并且, 纤溶酶(原)和uPAR在胰腺癌组织的侵袭前端的表达强于其在组织中心处的表达. 此外, 纤溶酶处理可诱导基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-2、MMP-7和MMP-9在PC-1细胞中的表达. PC-1细胞通过纤溶酶或uPA处理后可显著增强细胞解离和体外侵袭能力.
结论: 在胰腺癌细胞侵袭过程中, 纤溶酶(原)级联反应与细胞早期解离密切相关. 纤溶酶(原)级联反应可作为抗胰腺癌侵袭转移分子靶向治疗的新靶点.
Keywords: 胰腺癌; 侵袭; 转移; 纤溶酶(原); 尿激酶型纤溶酶原激活物; 尿激酶型纤溶酶原激活物受体
核心提示: 本研究通过检测纤溶酶(原)级联蛋白在胰腺癌细胞和组织中的表达情况, 明确其密切参与胰腺癌肿瘤侵袭早期阶段的细胞解离过程. 本实验为胰腺癌侵袭转移的研究提供了理论依据, 也为抗胰腺癌侵袭转移分子靶向治疗提供新的靶点.