基础研究
Copyright ©The Author(s) 2013. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2013-07-28; 21(21): 2009-2015
Published online 2013-07-28. doi: 10.11569/wcjd.v21.i21.2009
骨髓间充质干细胞分泌因子抑制急性肝衰竭肝细胞HMGB1的胞浆移位
雷延昌, 梁青, 罗盼, 肖影群
雷延昌, 梁青, 罗盼, 肖影群, 南昌大学附属感染病医院 江西省南昌市 330006
雷延昌, 主任医师, 主要从事病毒性肝炎肝衰竭免疫发病机制的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81160065; 江西省科技支撑基金资助项目, No. 2009JX0096; 南昌市科技局重点基金资助项目, No. 洪财政[2012]37号社会发展支撑计划-10.
作者贡献分布: 课题设计由雷延昌主持; 研究过程由梁青、罗盼、肖影群及雷延昌实施; 论文写作由雷延昌与罗盼完成.
通讯作者: 雷延昌, 主任医师, 330006, 江西省南昌市洪都中大道167号, 南昌大学附属感染病医院. ycleihust@sina.com
电话: 0791-88499615
收稿日期: 2013-05-26
修回日期: 2013-06-24
接受日期: 2013-07-03
在线出版日期: 2013-07-28
Abstract

目的: 骨髓间充质干细胞分泌的因子(mesenchymal stem cell-derived molecules, MSC-CM)对急性肝衰竭小鼠高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1, HMGB1)肝细胞胞浆移位和释放的影响.

方法: D-氨基半乳糖(D-galactosamine, D-GaIN) 和脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)诱导建立Balb/c小鼠急性肝衰竭模型; 贴壁筛选法培养纯化小鼠BMSCs, 传至第2-3代更换0.05%胎牛血清培养液24 h获得MSC-CM. 36只健康Balb/c小鼠随机均分为肝衰竭对照组和MSC-CM治疗组. Kaplan-meier法进行生存分析, 生化检测1 wk内不同时间点各实验组丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)/谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST), 24 h取肝脏进行肝脏病理检测. ELISA检测血清HMGB1、白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、IL-6和IL-10水平, 免疫组织化学分析HMGB1的肝细胞表达和胞浆移位.

结果: MSC-CM治疗组1 wk生存率为88.9%, 显著高于对照组的16.7%(P<0.05), MSC-CM治疗组24 h的ALT/AST峰值显著低于对照组(P<0.01). MSC-CM治疗组在6、12和24 h HMGB1水平以及24 h的TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著低于肝衰竭对照组(P<0.01), 而抗炎因子IL-10显著高于对照组(P<0.01). MSC-CM治疗组肝脏炎症坏死和肝细胞HMGB1胞浆移位较对照组明显减轻.

结论: MSC-CM治疗抑制急性肝衰竭肝细胞HMGB1胞浆移位和释放, 减轻肝脏炎症反应, 降低死亡率.

Keywords: 骨髓间充质干细胞分泌因子; 高迁移率族蛋白B-1; 胞浆移位; 急性肝衰竭

核心提示: 本研究发现, 骨髓间充质干细胞分泌因子(mesenchymal stem cell-derived molecules)治疗抑制急性肝衰竭肝细胞高迁移率族蛋白B-1(high mobility group box 1)胞浆移位和释放, 减轻肝脏炎症反应, 降低死亡率. 进一步阐明骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells)治疗急性肝衰竭的分子机制, 具有重要的基础和临床应用价值.