NF-κB、Bcl-2在大鼠非酒精性肝病肝细胞凋亡中的作用

Abstract

目的: 通过核因子κB(nuclear factor κB, NF-κB)、Bcl-2在大鼠非酒精性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)中的表达, 研究线粒体损伤途径在肝细胞凋亡中的作用及NAFLD的发病机制.

方法: 将36只SD大鼠随机分为正常组18只, 模型组18只, 分别于6、10、14 wk处死各组大鼠, 6只在光镜下观察肝组织病理学形态; 血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)采用放免法测定; TUNNEL法测肝细胞凋亡百分数; 免疫组织化学检测Bcl-2、NF-κB蛋白在肝细胞中的表达情况.

结果: 肝组织病理结果提示正常组肝组织结构正常, 模型组第6、10、14周大鼠肝小叶脂肪变性, 门管区及周围及腺泡第10、14周大鼠可见炎性细胞浸润, 第14周大鼠出现胶原纤维生成. 细胞凋亡百分数结果提示正常组在各时间段有散在凋亡阳性表现, 模型组凋亡细胞表达明显高于正常组, 且随时间的延长表达逐渐增多. 免疫组织化学结果显示造模组随时间的延长Bcl-2表达逐步增加, 且脂肪变明显的区域阳性染色细胞较相对正常肝细胞染色深. NF-κB定位于细胞质和/或细胞核, 模型组第6、10、14周大鼠肝细胞内可见NF-κB明显活化, 而且随造模时间延长, 其表达随之增多. 各组大鼠血浆TNF-α测定模型组各组大鼠血浆TNF-α表达随着造模时间的延长逐渐增高, 且均高于同时间段正常组表达.

结论: 细胞凋亡是NAFLD病情进展的重要阶段, NF-κB、Bcl-2在NAFLD肝细胞凋亡中起到重要作用.

Keywords: 非酒精性脂肪性肝病; 肝细胞凋亡; 核因子κB; Bcl-2; 肿瘤坏死因子-α

核心提示: Bcl-2及其家族成员是调节肝细胞凋亡的核心机制之一, 而核因子κB对Bcl-2家族蛋白的调节起着重要作用, 可以利用促凋亡蛋白的抑制剂或者抑制凋亡蛋白的保护剂作为抗肝细胞凋亡的药物, 阻止肝细胞凋亡的过程, 延缓疾病进展, 以期待对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease)的治疗有新的方法.