基础研究
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世界华人消化杂志. 2013-07-18; 21(20): 1914-1924
Published online 2013-07-18. doi: 10.11569/wcjd.v21.i20.1914
内外源性GAS对二甲基肼诱导的大鼠大肠癌变中EGF和PGE2表达的影响
张曼曼, 彭涛, 赵逵
张曼曼, 彭涛, 赵逵, 遵义医学院附属医院消化内科 贵州省遵义市 563099
张曼曼, 在读硕士, 主要从事大肠癌的研究工作.
基金项目: 贵州省科技计划基金资助项目, No. S-2007-103; 贵州省高层次人才科研条件特助基金资助项目, No. TZJF2011-32.
作者贡献分布: 此课题由赵逵与彭涛设计; 研究过程由彭涛操作完成; 本论文初稿写作由张曼曼与彭涛共同完成; 文献查阅及校对由张曼曼完成; 赵逵审阅.
通讯作者: 赵逵, 教授, 主任医师, 563099, 贵州省遵义市大连路201号, 遵义医学院附属医院消化内科. kuizhao95868@msn.com
收稿日期: 2013-05-07
修回日期: 2013-06-26
接受日期: 2013-07-03
在线出版日期: 2013-07-18
Abstract

目的: 探讨内外源性胃泌素(gastrin, GAS)对二基肼诱导大鼠大肠癌变中表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)、前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)表达的影响以及GAS、环氧酶(cyclooxyge-nase, COX)-2、EGF、PGE2、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)在大肠癌中的作用.

方法: 140只大鼠随机分为7组: (1)二甲基肼(1, 2-dimethyl hydrazine, DMH)+GAS; (2)DMH+奥美拉唑肠溶胶囊(omeprazole enteric capsules, PPI); (3)DMH; (4)DMH+GAS+丙谷胺(proglumide, PGL); (5)DMH+PPI+PGL; (6)DMH+PGL; (7)对照组. 放射免疫法检测血清和大肠组织匀浆上清液的GAS、EGF和PGE2浓度, 免疫组织化学法检测大肠组织中的COX-2和EGFR的表达, 做图象光密度分析.

结果: (1)第18周时各组血清和组织中GAS、EGF、PGE2浓度比较: GAS: DMH+GAS(15.59 pg/mL±2.90 pg/mL, 0.38 pg/mL±0.11 pg/mL)组与DMH+GAS+PGL(15.31 pg/mL±5.66 pg/mL, 0.35 pg/mL±0.10 pg/mL)组均高于对照组(8.64 pg/mL±2.36 pg/mL, 0.16 pg/mL±0.03 pg/mL)(P<0.05), DMH+PPI(20.50 pg/mL±3.71 pg/mL, 0.45 pg/mL±0.13 pg/mL)组与DMH+PPI+PGL(19.90 pg/mL±5.10 pg/mL, 0.37 pg/mL±0.11 pg/mL)组均高于DMH(13.12 pg/mL±3.47 pg/mL, 0.19 pg/mL±0.04 pg/mL)组、DMH+PGL(11.45 pg/mL±5.13 pg/mL, 0.20 pg/mL±0.05 pg/mL)组及对照组. EGF: DMH+GAS(4.26 ng/mL±0.92 ng/mL, 0.011 ng/mL±0.005 ng/mL)组与DMH+GAS+PGL(4.29 ng/mL±0.50 ng/mL, 0.009 ng/mL±0.005 ng/mL)组均高于对照组(2.91 ng/mL±0.54 ng/mL, 0.002 ng/mL±0.0007 ng/mL)(P<0.05), DMH+PPI(5.20 ng/mL±1.03 ng/mL, 0.015 ng/mL±0.007 ng/mL)组与DMH+PPI+PGL(5.13 ng/mL±0.50 ng/mL, 0.011 ng/mL±0.007 ng/mL)组均高于DMH(3.76 ng/mL±1.47 ng/mL, 0.004 ng/mL±0.002 ng/mL)组、DMH+PGL(3.59 ng/mL±1.12 ng/mL, 0.002 ng/mL±0.0018 ng/mL)组及对照组. PGE2: DMH+GAS(76.03 pg/mL±60.75 pg/mL, 2.74 pg/mL±0.76 pg/mL)及DMH+PPI(70.29 pg/mL±66.58 pg/mL, 2.42 pg/mL±0.89 pg/mL)组高于其他组, 但差异无统计学意义(P>0.05); (2)腺癌组血清及组织中GAS(32.06 pg/mg±15.84 pg/mg, 0.73 pg/mg±0.31 pg/mg)、EGF(4.48 ng/mg±1.13 ng/mg, 0.045 ng/mg±0.020 ng/mg)、PGE2(99.05 ng/mg±60.80 ng/mg, 4.27 ng/mg±1.17 pg/mg)浓度均高于对照组(P<0.05); (3)腺癌组织中EGFR及COX-2的IA(17161.67±9851.33, 21403.33±11377.25)均高于腺瘤组(5154.00±2744.13, 7291.60±2849.12)及对照组(3327.11±1880.44, 4822.90±2340.89)(P<0.05); 腺癌组织中EGFR(66.7%)、COX-2(81.5%)的阳性表达率高于对照组(0%及30%)(P<0.05); (4)45例大肠肿瘤中, EGFR及COX-2阳性共同表达17例, 二者的阳性概率没有差别(χ2 = 0.818, P>0.05).

结论: (1)内外源性GAS均可诱导大肠癌变中EGF的表达, 也可能促进PGE2的分泌; (2)PGL并没有抑制GAS对EGF的促进作用; (3)GAS、EGF、PGE2、EGFR、COX-2在大肠癌的形成中起到了重要的作用并且EGFR和COX-2共同参与了大肠肿瘤的生长增殖过程.

Keywords: 表皮生长因子; 前列腺素E2; 胃泌素; 丙谷胺; 大肠癌

核心提示: 内外源性胃泌素(gastrin, GAS)均可诱导大肠癌变中表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)的表达, 可能促进前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)的分泌. 丙谷胺(proglumide)并没有抑制GAS对EGF的促进作用. GAS、EGF、PGE2、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、环氧酶(cyclooxyge-nase, COX)-2在大肠癌的形成中起到了重要的作用并且EGFR和COX-2共同参与了大肠肿瘤的生长增殖过程.