Published online 2013-06-08. doi: 10.11569/wcjd.v21.i16.1527
修回日期: 2013-04-22
接受日期: 2013-04-27
在线出版日期: 2013-06-08
目的: 研究环巴胺诱导胃癌MKN45细胞凋亡的作用及其对血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)表达的影响.
方法: 以胃癌MKN45细胞为研究对象, MTT法检测不同浓度环巴胺作用不同时间对MKN45细胞的增殖抑制作用. 应用流式细胞仪测定细胞凋亡率及细胞周期分布. RT-PCR检测环巴胺对VEGF、MMP-2、MMP-9 mRNA表达的影响.
结果: 不同浓度(7.5、15、30、60、90、120 μmol/L)的环巴胺对人胃癌MKN45细胞均有增殖抑制作用, 且呈时间和剂量依赖性. 30、60、90 μmol/L环巴胺作用MKN45细胞24 h后凋亡率分别为18.45%±0.57%、39.77%±0.61%、68.52%±0.89%, 明显高于阴性对照组的细胞凋亡率2.08%±0.49%, 差异具有统计学意义(P<0.05). 细胞周期分析显示, 随着环巴胺浓度升高, G0/G1期细胞比例逐渐增多, S期细胞比例逐渐减少, 细胞发生G0/G1期阻滞(P<0.05). RT-PCR检测显示环巴胺作用24 h后, VEGF、MMP-2、MMP-9 mRNA的表达明显下降, 且随着药物浓度的增高表达量逐渐减少(P<0.05).
结论: 环巴胺对胃癌细胞MKN45具有明显的增殖抑制及促凋亡作用, 其机制可能与下调肿瘤侵袭转移相关基因VEGF、MMP-2、MMP-9的表达有关.
核心提示: 本研究显示环巴胺对胃癌细胞有抗肿瘤作用, 其机制可能与血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9)的表达有关, 为胃癌的药物治疗提供新思路, 为环巴胺的临床应用提供理论依据.