临床经验
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世界华人消化杂志. 2013-05-28; 21(15): 1458-1461
Published online 2013-05-28. doi: 10.11569/wcjd.v21.i15.1458
雷帕霉素在溃疡性结肠炎患者中应用的临床价值评估
吴慧丽, 张利, 李琨琨, 肖兴国, 肖锋, 罗金键
吴慧丽, 张利, 李琨琨, 肖兴国, 肖锋, 罗金键, 郑州大学附属郑州中心医院消化一科 河南省郑州市 450007
吴慧丽, 主任医师, 主要从事消化内镜诊疗及炎症性肠病的相关研究.
基金项目: 郑州市科研基金资助项目, No. 121PPTGG504-7.
作者贡献分布: 吴慧丽负责课题管理及设计; 张利负责数据整理及分析、参与免疫印迹试验操作等; 李琨琨负责病例收集、服药治疗指导及标本预处理等; 肖兴国配合标本预处理及血清送检等; 肖锋进行血清标本的收集及患者的日常护理等; 罗金键进行肠镜操作及镜下标本收集等.
通讯作者: 张利, 主治医师, 450007, 河南省郑州市桐柏路195号, 郑州市中心医院消化一科. baker818@126.com
收稿日期: 2013-03-04
修回日期: 2013-03-24
接受日期: 2013-04-12
在线出版日期: 2013-05-28
Abstract

目的: 研究雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)通路抑制剂雷帕霉素在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)中的抗炎及抑制癌变的临床价值评估.

方法: 我院55例UC患者, 35例通过在口服美沙拉嗪的基础上加用雷帕霉素治疗10 d后, 对照组20例为口服美沙拉嗪的基础上加用安慰剂, 观察电子结肠镜下溃疡面在治疗前后愈合比较, 并检测治疗前后黏膜核因子-kB(nuclear factor-kB, NF-κB)、环氧化酶2(cyclooxygenase 2, Cox2)表达变化, 血清促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)及抑炎因子IL-10变化, 同时检测治疗前后抑癌基因PTEN、PHLPP、Rb的表达变化.

结果: 实验组有1例患者出现口腔溃疡, 2例患者因出现腹痛、排黏液脓血便加重而终止, 余32例完成该研究, 与对照组治疗比较, 其中结肠镜下可见治疗后溃疡面明显减少, 局部黏膜愈合较快; 黏膜核因子NF-κB(0.116±0.026)、Cox2(0.035±0.12)、促炎因子IL-6(13.25±3.78)表达量明显减低(P<0.05), 抑炎因子IL-10(67.23±5.03)检测量增高(P<0.01), 抑癌基因PTEN(0.212±0.18)、PHLPP(0.312±0.43)、Rb(0.285±0.15)表达水平明显增高(P<0.01), 血清TNF-α(19.24±3.25)无统计学意义.

结论: 雷帕霉素作为免疫抑制剂联合美沙拉嗪可减轻UC炎症反应; 并可通过抑制Akt/mTOR通路预防UC黏膜癌变.

Keywords: 雷帕霉素; 溃疡性结肠炎; Akt/mTOR信号通路; PTEN; PHLPP; Rb

核心提示: 雷帕霉素作为免疫抑制剂联合美沙拉嗪可减轻溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)炎症反应; 并可通过抑制Akt/mTOR通路预防UC黏膜癌变.