研究快报
Copyright ©The Author(s) 2013. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2013-05-08; 21(13): 1211-1217
Published online 2013-05-08. doi: 10.11569/wcjd.v21.i13.1211
N-乙酰半胱氨酸在减轻大鼠重症急性胰腺炎肠损伤中的作用
牛天平, 王映珍, 曹云华, 王军, 李自力, 肖文, 张有成, 王世文
牛天平, 王军, 李自力, 肖文, 甘肃省紧急医疗救援中心 甘肃省兰州市 730030
王映珍, 王世文, 甘肃省第二人民医院重症医学科 甘肃省兰州市 730000
王映珍, 曹云华, 张有成, 兰州大学第二医院普外科 甘肃省兰州市 730030
牛天平, 主要从事内科急危重症的临床及科研工作.
基金项目: 甘肃省卫生行业科研计划管理基金资助项目, No. GWGL2010-14.
作者贡献分布: 此课题由张有成、王世文及王军指导; 王映珍与牛天平设计; 研究过程由王映珍、曹云华、李自力及肖文完成; 研究经费由甘肃省紧急医疗救援中心提供; 数据分析与论文写作由王映珍完成.
通讯作者: 王映珍, 副主任医师, 730030, 甘肃省兰州市城关区和政西街1号, 甘肃省第二人民医院重症医学科. yingzhenwang@hotmail.com
电话: 0931-8487315
收稿日期: 2013-02-04
修回日期: 2013-03-25
接受日期: 2013-04-12
在线出版日期: 2013-05-08
Abstract

目的: 观察N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)大鼠血浆肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β, IL-1β)、IL-10及小肠组织细胞间黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule-1, ICAM1)表达的影响, 并探讨其对大鼠SAP相关肠损伤保护作用的机制.

方法: 72只Wistar大鼠随机分为假手术组(SO组)、SAP组及NAC干预组(NAC组). 每组再分为6、12、24 h共3个时相点, 每个时相点各8只大鼠. 通过胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠制作大鼠SAP模型, SO组用同样方法经胰胆管逆行注射生理盐水, NAC组大鼠在制作SAP模型前1 h经腹腔注射NAC, SO组及SAP组在术前1 h经腹腔注射同NAC等体积的生理盐水. 动物分别于术后6、12、24 h麻醉后取材, 检测血浆淀粉酶(plasma amylase, AMY)、内毒素、D-乳酸, 二胺氧化酶(diamine oxidase, DAO)、TNF-α、IL-1β及IL-10含量, 观察小肠组织病理学变化并进行评分, 实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测小肠组织ICAM1 mRNA的表达, Western blot法检测小肠组织ICAM1蛋白变化.

结果: NAC组各时相点大鼠AMY、TNF-α及IL-β水平均较SAP组各对应时相点降低, IL-10水平则明显增高, 内毒素、DAO和D-乳酸在12和24 h时也明显降低; SO组大鼠小肠组织无明显病理学改变, NAC组大鼠小肠病理改变较SAP组明显改善, 小肠组织病理学评分在12及24 h亦明显降低. NAC组大鼠小肠组织中ICAM1 mRNA(6 h: 1.13±0.28 vs 2.37±0.63; 12 h: 1.27±0.34 vs 2.94±0.82; 24 h: 1.19±0.26 vs 2.68±0.95, 均P<0.05)及蛋白(6 h: 0.74±0.11 vs 1.04±0.25; 12 h: 0.88±0.17 vs 1.25± 0.33; 24 h: 0.75±0.13 vs 1.18±0.22, 均P<0.05)的表达与SAP组相应时相点比较均明显减弱.

结论: NAC可以减轻SAP大鼠肠损伤, 其机制除其可以抑制TNF-α、IL-1β并促进IL-10的释放外, 还可能与其对小肠组织ICAM1表达的调节作用有关.

Keywords: N-乙酰半胱氨酸; 重症急性胰腺炎; 肠损伤; 细胞间黏附分子1; 肿瘤坏死因子-α; 白细胞介素-1β; 白细胞介素10

核心提示: 抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine)可以减轻大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis)相关肠损伤, 其机制除可以调节促炎及抗炎因子的平衡外, 对小肠组织中细胞间黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule-1)表达的调节亦发挥一定的作用.