Published online 2013-04-28. doi: 10.11569/wcjd.v21.i12.1102
修回日期: 2013-03-06
接受日期: 2013-04-07
在线出版日期: 2013-04-28
目的: 观察二甲双胍、吡格列酮对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)大鼠肝脏细胞色素P4502E1(CYP2E1)的影响.
方法: SD大鼠随机分为正常对照组(普通饲料喂养)、非酒精性脂肪肝组(高脂饮食喂养)、二甲双胍干预组[高脂饮食喂养加二甲双胍500 mg/(kg•d)灌胃]、吡格列酮干预组[高脂饮食喂养加吡格列酮15 mg/(kg•d)]. 饲养12 wk
末处死大鼠, 检测血清丙氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、碱性磷酸酶(bioactive alkaline phosphatase, ALP)活性、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(total glyceride, TG)、游离脂肪酸(floating free acid, FFA)含量; 测量空腹血糖(fasting blood-sugar, FBG)及胰岛素(level and insulin, FINS), 计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index, HOMA-IR); 采用HE染色及Masson染色(显示胶原纤维), 观察肝脏病理形态学的改变; 采用RT-qPCR和免疫组织化学法分别检测肝脏中CYP2E1 mRNA及蛋白的表达.
结果: 与非酒精性脂肪肝组相比, 二甲双胍干预组的ALT(79.86 U/L±10.40 U/L vs 143.80 U/L±26.34 U/L)、AST(221.30 U/L±34.21 U/L vs 358.76±97.20 U/L)、ALP(153.32 U/L±24.20 U/L vs 207.47 U/L±35.39 U/L)、TC(1.70 mmol/L±0.34 mmol/L vs 2.76 mmol/L±0.28 mmol/L)、TG(3.96 mmol/L±0.23 mmol/L vs 5.67 mmol/L±0.54 mmol/L)、FFA(493.19 μmol/L±38.89 μmol/L vs 654.40 μmol/L±71.74 μmol/L)以及FBG(5.47 mmol/L±0.42 mmol/L vs 8.05 mmol/L±0.48 mmol/L)、FINS(20.89 mU/L±3.12 mU/L vs 27.51 mU/L±4.02 mU/L)、HOMA-IR(5.08±1.20 vs 9.84±2.11)均明显降低(P<0.05), 吡格列酮干预组的ALT(84.73 U/L±9.18 U/L vs 143.80 U/L±26.34 U/L)、AST(235.23 U/L±33.62 U/L vs 358.76 U/L±97.20 U/L)、ALP(160.02 U/L±25.32 U/L vs 207.47 U/L±35.39 U/L)、TC(1.68 mmol/L±0.26 mmol/L vs 2.76 mmol/L±0.28 mmol/L)、TG(3.60 mmol/L±0.30 mmol/L vs 5.67 mmol/L±0.54 mmol/L)、FFA(495.21 μmol/L±43.67 μmol/L vs 654.40 μmol/L±71.74 μmol/L)以及FBG(5.32 mmol/L±0.37 mmol/L vs 8.05 mmol/L±0.48 mmol/L)、FINS(21.01 mU/L±2.86 mU/L vs 27.51 mU/L±4.02 mU/L)、HOMA-IR(4.97±0.97 vs 9.84±2.11)均明显降低(P<0.05), 肝脏脂肪变性及纤维化程度均明显改善, CYP2E1 mRNA及蛋白的表达明显降低(P<0.05), 且两干预组间差异无统计学意义(P>0.05).
结论: 二甲双胍、吡格列酮均通过降低CYP2E1的表达, 预防NAFLD的发生.
核心提示: 二甲双胍、吡格列酮均可通过降低CYP2E1的表达, 预防非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease)的发生.