临床研究
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世界华人消化杂志. 2013-04-28; 21(12): 1080-1089
Published online 2013-04-28. doi: 10.11569/wcjd.v21.i12.1080
散发性结直肠癌组织病理学特征及微卫星不稳定状态分析400例
李新霞, 胡晓杰, 吴涛, 胡昌明, 徐炜, 李洪波, 赵彤
李新霞, 南方医科大学与广州市海珠区科技产业园联合培养博士后工作站 广东省广州市 510515
李新霞, 新疆医科大学第一附属医院病理科 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830054
胡晓杰, 吴涛, 胡昌明, 徐炜, 李洪波, 广州金域医学检验中心病理科 广东省广州市 510330
赵彤, 南方医科大学附属南方医院病理科 广东省广州市 510515
基金项目: 广东省科技厅对外国际合作基金资助项目, No. 2011B05000010; 新疆维吾尔自治区科技计划基金资助项目, No. 201233142.
作者贡献分布: 李新霞与胡晓杰对此文所作贡献均等; 此课题由李新霞设计; 研究过程由李新霞、胡晓杰、吴涛、徐炜及胡昌明完成; 研究所用新试剂及分析工具由李洪波提供; 本论文写作由李新霞完成; 论文修改由赵彤完成.
通讯作者: 赵彤, 教授, 主任医师, 510515, 广州市广州大道北路1838号, 南方医科大学附属南方医院病理科. tongzhao@fimmu.com
收稿日期: 2012-11-06
修回日期: 2013-03-05
接受日期: 2013-04-12
在线出版日期: 2013-04-28
Abstract

目的: 探讨高度微卫星不稳定性(high level of microsatellite instability, MSI-H)结直肠癌临床病理学特征. 应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中DNA错配修复蛋白缺失表达, 判断肿瘤MSI状态, 建立筛选与遗传相关结直肠癌常规诊断流程.

方法: 分析临床特点, 光镜下观察肿瘤组织形态学特征, 免疫组织化学SP法分析肿瘤DNA错配修复蛋白表达缺失情况, 判断肿瘤MSI状态, 荧光定量PCR法进一步证实肿瘤MSI状态.

结果: 400例散发性结直肠癌, 以男性左半结肠多见, 免疫组织化学方法检测到MSI-H 18例, MSI-L 98例, MSS 284例, MSI-H肿瘤以老年女性左半结肠多见. MSI-H结直肠癌形态学多见绒毛乳头状结构, 高、低分化, 黏液腺癌、印戒细胞癌或伴有黏液分化, 肿瘤上皮内淋巴细胞浸润、肿瘤间质内见Crohn样淋巴细胞反应及瘤周淋巴浆细胞浸润明显, 多数缺乏坏死. 荧光定量PCR法进一步对18例MSI-H肿瘤进行分析, 证实MSI-H 7例, MSI-L 1例, MSS 6例, 同时发现4例肿瘤存在等位基因杂合性缺失.

结论: 散发性MSI-H结直肠癌与病理形态学具有明显相关性, 与患者年龄、性别、部位无显著相关. 结合形态学及免疫组织化学检测错配修复蛋白可作为判断MSI-H肿瘤的常规筛查方法, 对患者进行临床监控、个体化治疗及筛选与遗传相关结直肠癌具有重要临床意义, 但对MSI-H肿瘤最终确诊及是否与遗传相关仍需进行分子生物学方法检测进一步证实.

Keywords: 散发性; 结直肠癌; 免疫组织化学; DNA错配修复蛋白; PCR法; 微卫星不稳定

核心提示: 本文初次报道应用免疫组织化学方法联合4种错配修复基因(mismatch repair gene, MMR)蛋白检测散发性结直肠癌的MMR-d, 为今后进一步阐述肿瘤的分子遗传学机制奠定基础.