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阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节抗大鼠肝纤维化的实验研究
焦占江, 周杰, 崔忠林, 钱建平, 南方医科大学南方医院肝胆外科 广东省广州市 510515
曾德华, 福州总医院病理科 福建省福州市 350025
焦占江, 博士, 主要从事肝纤维化疾病的基础及临床研究.
基金项目: 广东省自然科学基金资助项目, No. S2011010003901.
作者贡献分布: 本研究由焦占江与周杰设计; 研究过程由焦占江, 崔忠林, 钱建平及曾德华操作完成; 数据分析与论文写作由焦占江完成.
通讯作者: 周杰, 510515, 广东省广州市大道北路1838号, 南方医科大学南方医院肝胆外科. zhoujie01@medmail.com.cn
电话: 020-61641701
收稿日期: 2012-09-28
修回日期: 2012-12-25
接受日期: 2013-03-21
在线出版日期: 2013-04-18
修回日期: 2012-12-25
接受日期: 2013-03-21
在线出版日期: 2013-04-18
Abstract
目的: 探讨阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节抗大鼠肝纤维化的作用及其机制.
方法: 取6周龄SD大鼠50只, 随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组、氯沙坦组和螺内酯组, 每组10只. 正常对照组皮下注射橄榄油, 其余大鼠给予40%CCl4腹壁皮下注射, 3 mL/kg, 首剂加倍, 1次/3 d, 制备大鼠肝纤维化模型; 次日, 卡托普利组给予血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利60 mg/kg、氯沙坦组给予血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体阻断剂氯沙坦10 mg/kg、螺内酯组给予醛固酮受体拮抗剂螺内酯100 mg/kg, 模型组和正常对照组给予等量的生理盐水, 1次/d, 均经胃管内灌注, 各组动物均于第8周处死, 取材, HE染色和Masson染色观察肝组织病理变化, 分别应用Real-time PCR及Western blot法检测肝组织转化生长因子β1及结缔组织生长因子mRNA和蛋白质表达情况.
结果: 与模型组相比, 卡托普利组、氯沙坦组和螺内酯组肝纤维化程度较模型组明显减轻; 肝组织转化生长因子β1及结缔组织生长因子mRNA和蛋白质表达: 模型组高于正常对照组(P<0.05); 卡托普利组、氯沙坦组、螺内酯组较模型组均显著下降(P<0.05), 卡托普利组、氯沙坦组、螺内酯组间无差异(P>0.05).
结论: 阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节均可抑制肝纤维化形成, 其作用机制可能与其显著抑制转化生长因子β1及结缔组织生长因子表达有关.
Keywords: 肾素-血管紧张素-醛固酮系统; 肝纤维化; 转化生长因子β1; 结缔组织生长因子
核心提示: 运用CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型, 说明阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节对实验性大鼠肝纤维化具有抑制作用.