修回日期: 2012-02-08
接受日期: 2012-02-27
在线出版日期: 2012-03-28
目的: 建立一次性暴饮小鼠急性酒精性肝损伤模型, 并动态研究肝脏病理形态学、氧化应激因子、炎症因子的变化.
方法: 将48只ICR小鼠随机分成2组, 空白对照组一次性给予等热量、等体积的糖水6 g/kg灌胃, 模型组一次性给予50%乙醇(6 g/kg)体质量灌胃, 分别于灌胃后1.5、3、6、12 h动态监测小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、甘油三酯(triglyceride, TG), 肝组织匀浆丙二醛(malondialdehyde, MDA)、还原型谷胱甘肽(reduced glulathione hormone (GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD), 及肝组织白介素-1β(interleukin 1β, IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)表达; 肝组织HE染色、苏丹Ⅲ染色观察肝组织形态学、脂肪变性程度.
结果: 成功复制了一次性暴饮50%乙醇(6 g/kg)的小鼠急性肝损伤模型, 小鼠无死亡, 出现翻正反射消失、嗜睡等醉酒状态. 模型组小鼠血清ALT、TG水平随时间逐渐升高, 6 h达峰值, 12 h略下降; 肝匀浆GSH含量6 h降至最低; 造模后1.5 h肝脏SOD含量下降最为显著, 下降约24%; 1.5 h肝脏MDA含量上升最为显著, 上升至正常组的2.2倍; 肝脏IL-1β、TNF-α水平升高, 12 h达峰值; HE染色结果示, 造模后12 h可见中央静脉及小叶间经脉周围出现肝细胞肿胀、水样变性等病理改变; 苏丹Ⅲ染色结果显示随着造模时间延长肝脂肪变性程度加重.
结论: 此模型造模周期短、易复制、稳定性好, 是研究急性酒精性肝损伤发病机制和筛选药物的理想模型.