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基因富集及Meta分析对影响肝癌发生发展关键基因的筛选
曹骥, 卢晓旭, 李瑗, 朱伶群, 杨春, 欧超, 唐艳萍, 广西壮族自治区肿瘤防治研究所实验研究部 广西壮族自治区南宁市 530021
胡艳玲, 广西医科大学医学科学实验中心 广西壮族自治区南宁市 530021
曹骥, 副研究员, 硕士生导师, 主要从事肝癌病因学、发病机制方面的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30960428.
作者贡献分布: 此课题由曹骥与李瑗设计; 研究过程由曹骥、卢晓旭、胡艳玲、李瑗、朱伶群、杨春、欧超及唐艳萍操作完成; 数据分析和论文写作由曹骥与卢晓旭完成.
通讯作者: 曹骥, 副研究员, 530021, 广西壮族自治区南宁市, 广西壮族自治区肿瘤防治研究所实验研究部. caojicn@yahoo.com.cn
电话: 0771-5310593
收稿日期: 2011-10-09
修回日期: 2012-01-30
接受日期: 2012-02-27
在线出版日期: 2012-03-28
修回日期: 2012-01-30
接受日期: 2012-02-27
在线出版日期: 2012-03-28
Abstract
目的: 筛选影响肝癌发生发展的关键基因.
方法: 运用跨种属肿瘤基因筛选策略比较不同种属的肝癌基因表达谱间的相似改变, 选择5套不同种属的肝癌基因表达芯片分别通过基因组富集(gene set enrichment analysis, GSEA)以及对单套数据集单个基因元分析(meta-analysis, Meta)的分析方法, 筛选出在转录水平上影响肝癌的基因.
结果: 用GSEA方法分析, 5组数据中所得通路对比, 上调中皆有的通路为氨基糖核苷酸糖代谢、细胞周期、甲状腺癌; 下调中皆有的通路为亚油酸代谢、花生四烯酸代谢. 对单套数据集单个基因进行Meta分析, 共筛出P<0.05的基因1 708个. 用DAVID和KEGG网站的分析工具发现这1 708个差异基因中有720个基因能够在KEGG库中筛出, 主要分布在细胞周期、卵母细胞减数分裂、DNA复制等通路. 这两种分析方法得出的通路中, 重叠性较高的主要为细胞周期通路. 在细胞周期通路中差异性有统计学意义(P<0.05)的基因25个, 文献报道其中5个基因与肝癌有密切联系.
结论: 可能影响肝癌发生发展的信号传导通路是细胞周期通路, 后续我们将对细胞周期通路里的显著性基因进行验证.
Keywords: 肝癌; 基因富集; Meta分析; 跨种属; 关键基因