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内源性硫化氢对肝硬化大鼠肝细胞凋亡的影响
刘浩, 阎继攀, 石河子大学医学院 新疆维吾尔自治区石河子市 832002
郑勇, 陈卫刚, 李睿, 张宁, 刘芳, 石河子大学医学院第一附属医院消化内科 新疆维吾尔自治区石河子市 832008
赵瑾, 石河子大学医学院第一附属医院病理科 新疆维吾尔自治区石河子市 832008
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30850004; 石河子大学研究生创新基金资助项目, No. YJCX2010-Z11.
作者贡献分布: 本课题由刘浩、郑勇、陈卫刚、李睿及张宁设计; 研究过程由刘浩、刘芳及赵瑾完成; 研究所用试剂由郑勇与陈卫刚提供; 数据分析由刘浩与阎继攀完成; 本论文写作由刘浩、郑勇及陈卫刚完成.
通讯作者: 郑勇, 主任医师, 教授, 博士生导师, 832008, 新疆维吾尔自治区石河子市北二路32小区, 石河子大学医学院第一附属医院消化内科. zy2850@126.com
收稿日期: 2011-11-13
修回日期: 2012-01-10
接受日期: 2012-03-10
在线出版日期: 2012-03-18
修回日期: 2012-01-10
接受日期: 2012-03-10
在线出版日期: 2012-03-18
Abstract
目的: 探讨硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)代谢酶抑制剂对肝硬化大鼠肝细胞凋亡的影响, 进一步了解内源性H2S在大鼠肝硬化过程中发挥保护性作用的机制.
方法: 将40只♀SD大鼠分为4组, 正常对照组(N组), 正常对照组+炔丙基甘氨酸(PPG)组(P组), 肝硬化组(H组), 肝硬化+PPG组(PH组). H组、PH组利用CCL4复合因素法复制肝硬化大鼠模型, P组和PH组给予腹腔注射PPG(30 mg/kg·d)减少大鼠体内H2S含量; N组和H组腹腔注射同等剂量的生理盐水. 免疫组织化学法检测大鼠肝组织中细胞胱硫醚γ裂解酶(CSE)的表达, Tunel法检测大鼠肝组织中肝细胞的凋亡, Western-blot法检测大鼠肝组织中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达.
结果: H组与N组相比, 凋亡指数(AI)明显升高(P = 0.000), 凋亡促进蛋白Bax表达升高(P= 0.001); PH组与H组相比, CSE表达降低(P = 0.029), AI明显升高(P = 0.000), Bax表达增高(P = 0.021), 差异均具有统计学意义. Bcl-2在各组间的表达无显著性差异(P = 0.742).
结论: H2S代谢酶抑制剂可促进肝硬化大鼠肝细胞的凋亡, 其作用机制可能与其调节Bax的表达有关.
Keywords: 硫化氢; 肝硬化; Bax; Bcl-2; 凋亡