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尼美舒利抑制乙基硝基亚硝基胍诱导大鼠胃癌癌前病变的作用机制
张丽, 江苏省昆山市第一人民医院消化科 江苏省昆山市 215300
刘文忠, 陆红, 陈晓宇, 彭延申, 上海交通大学附属仁济医院消化所 上海市 100080
作者贡献分布: 此课题由张丽与刘文忠设计; 动物模型制作处理, 免疫组织化学和TUNEL检测由张丽与陆红操作完成; 病理分析由陈晓宇与彭延申完成; 论文写作由张丽完成.
通讯作者: 张丽, 医学博士, 副主任医师, 215300, 江苏省昆山市, 昆山市第一人民医院消化科. shelly21@126.com
电话: 0512-57576025
收稿日期: 2011-10-14
修回日期: 2011-12-05
接受日期: 2012-02-17
在线出版日期: 2012-02-18
修回日期: 2011-12-05
接受日期: 2012-02-17
在线出版日期: 2012-02-18
Abstract
目的: 探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利在乙基硝基亚硝基胍(ENNG)诱导大鼠胃癌癌前病变发展过程的作用以及可能机制.
方法: 6周龄♂Wistar大鼠给予浓度为100 mg/L的ENNG溶液饮用14 wk后, 使用浓度为300 mg/L和1 200 mg/L的尼美舒利溶液由大鼠自由饮用, 分别在喂养14、26和38 wk后观察大鼠胃黏膜病变. 使用免疫组织化学的方法观察大鼠病变胃黏膜COX-2蛋白、Bcl-2蛋白以及PCNA的表达, TUNEL法检测大鼠胃黏膜细胞凋亡.
结果: 药物干预的大鼠胃癌癌前病变的发生率显著低于对应的非用药组(P<0.05); 药物干预组大鼠病变胃黏膜的COX-2蛋白和Bcl-2蛋白表达分别为17.6%, 35.3%, 显著低于非用药组的60%和84%(P<0.05); 增殖指数18.9±4.57显著低于非用药组49.43±7.92(P<0.05); 凋亡指数13.6±1.82显著高于非用药组2.12±0.53(P<0.05); COX-2蛋白和Bcl-2蛋白与PCNA的表达以及凋亡指数具有相关性(P<0.01).
结论: 选择性COX-2抑制剂尼美舒利能有效抑制ENNG诱导的大鼠胃癌癌前病变的发展, 其机制可能是通过抑制COX-2、Bcl-2蛋白的表达, 从而抑制病变胃黏膜细胞的增殖以及诱导其凋亡.
Keywords: 尼美舒利; 对乙基硝基亚硝基胍; 胃癌癌前病变