Published online 2012-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v20.i36.3670
修回日期: 2012-12-01
接受日期: 2012-12-20
在线出版日期: 2012-12-28
目的: 探讨重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)的发生发展与中性粒细胞(polymorpho nuclear neutrophil, PMN)凋亡相关蛋白质是否相关.
方法: SD大鼠60只, 随机分为2组, 每组30只, 建立急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis, ANP)组和假手术(sham-operated, SO)组模型, 分别在制模后3、6、12 h分批处死大鼠, 抽取下腔静脉血密度梯度离心分离PMN, 用流式细胞仪测定PMN凋亡比率, 对胰腺组织进行病理评分. 并对大鼠制模后12 h的PMN裂解, 应用Label free技术对两组PMN进行蛋白定量差异分析, 进一步鉴定出与凋亡有关的差异蛋白质. 同时收集我院2008-06/2012-06收治的28例SAP患者, 随机分为治疗组(14例)和对照组(14例). 对照组采用常规综合治疗, 治疗组患者在常规综合治疗的基础上加用生长抑素(somatostatin, SST)持续静脉滴注. 比较两组患者的平均腹痛持续时间、淀粉酶恢复时间、平均住院天数以及并发症发生率、转手术率、死亡率. 分析凋亡相关蛋白质的抗凋亡机制及生长抑素在治疗SAP中的诱导凋亡作用, 推断SAP的发生发展是否与凋亡相关蛋白质有关.
结果: ANP组PMN凋亡延迟, 与SO组各个时间点比较差异有统计学意义(均P<0.01); 鉴定出与PMN凋亡有关的4种蛋白质: 78 kDa葡萄糖调节蛋白、RhoGTPases、L-乳酸脱氢酶A链和血红蛋白α2链(ANP组与SO组的比值分别为1.953614、3.526625、1.766764、0.609825), 两组差异有统计学意义(P<0.05). 治疗组患者的平均腹痛持续时间、淀粉酶恢复时间及平均住院天数明显短于对照组患者, 两组比较差异有统计学意义(P值分别为0.041、0.001、0.000). 治疗组患者的并发症发生率、转手术率和死亡率明显低于对照组患者, 两组比较差异有统计学意义(P = 0.022, 0.029, 0.029).
结论: ANP时, PMN凋亡延迟, 与凋亡有关的差异蛋白质可能参与了ANP外周血PMN凋亡延迟; 应用生长抑素治疗SAP, 能明显缩短患者的临床症状缓解时间, 减少并发症, 降低患者的死亡率; SAP的发生发展可能与凋亡相关蛋白质有关.