Published online 2012-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v20.i36.3663
修回日期: 2012-12-19
接受日期: 2012-12-25
在线出版日期: 2012-12-28
目的: 研究磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, P13K)/丝/苏氨酸激酶(ser-ine threonine kinase, Akt)信号通路抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)大鼠细胞因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、IL-6]转录和表达以及胰腺组织病理评分的影响, 探讨其对SAP大鼠的保护作用.
方法: 将60只SD大鼠随机分为重症急性胰腺炎组(S组)、假手术组(C组)、生理盐水组(NS组)、溶剂(DMSO)对照组(R组)、PI3K/Akt抑制剂wortmannin组(W组). 采用改良的Aho法制作SAP模型, 分别在造模3、6 h后抽血并处死大鼠, 收集胰腺组织. 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)表达. Real-time PCR方法检测胰腺组织细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)mRNA转录水平变化, 并常规HE染色进行胰腺组织病理评分, 同时观察各组腹水量、血清及腹水淀粉酶的变化.
结果: S组和R组大鼠术后3、6 h的腹水量、血清及腹水淀粉酶水平、胰腺组织病理评分较C组和NS组差异有统计学意义(P<0.05); W组的腹水量、血清及腹水淀粉酶水平、胰腺组织病理评分较同时段的S组和R组有所降低, 差异有统计学意义(P<0.05). 与C组和NS组相比, S组和R组大鼠术后3、6 h的血清细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平和胰腺组织内TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA转录水平差异有统计学意义(P<0.05); W组的上述指标均低于S组和R组, 差异有统计学意义(P<0.05).
结论: PI3K抑制剂wortmanin通过抑制PI3K/Akt信号转导通路下调SAP大鼠细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的转录和表达水平, 减轻胰腺组织的病理损伤, 对SAP大鼠具有保护作用.