基础研究
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世界华人消化杂志. 2012-12-28; 20(36): 3656-3662
Published online 2012-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v20.i36.3656
糖原合成酶激酶-3β在D-GalN/LPS诱导的小鼠急性肝衰竭中的作用
杨丙章, 任锋, 温韬, 殷继明, 王欣欣, 朴正福, 陈德喜, 郑素军, 张晶, 陈煜, 段钟平, 师水生
杨丙章, 师水生, 山西医科大学第二临床医学院 山西省太原市 030001
任锋, 温韬, 殷继明, 王欣欣, 朴正福, 陈德喜, 首都医科大学附属北京佑安医院肝病研究所 北京市 100069
郑素军, 张晶, 陈煜, 段钟平, 首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心 北京市 100069
杨丙章, 主要从事肝病相关的基础研究.
基金项目: 国家125科技重大专项基金资助项目, No. 2012ZX10002004006, No. 2012ZX10004904-003-001; 国家自然科学基金资助项目, No. 81270532; 北京市优秀人才培养基金资助项目, D类, No. 2011D003034000022; 2012年度留学回国人员择优基金资助项目.
作者贡献分布: 此课题由杨丙章、任锋、段钟平及师水生设计; 研究过程由杨丙章、任锋、温韬、殷继明、王欣欣及朴正福完成; 数据分析由陈德喜、郑素军、张晶及陈煜完成; 本文由杨丙章与任锋写作完成; 师水生与段钟平审校.
通讯作者: 师水生, 主任医师, 030001, 山西省太原市五一路382号, 山西医科大学第二临床医学院. shshsheng@163.com
电话: 0351-3365000
收稿日期: 2012-10-16
修回日期: 2012-11-15
接受日期: 2012-12-17
在线出版日期: 2012-12-28
Abstract

目的: 研究细胞信号分子糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)在D-氨基半乳糖/脂多糖联合注射诱导小鼠重型肝炎肝衰竭中的作用.

方法: 以C57BL/6小鼠为研究对象, 腹腔注射D-氨基半乳糖/脂多糖建立小鼠重型肝炎肝衰竭模型. 动物实验分组: 对照组, 重型肝炎肝衰竭模型组, SB216763干预组(建模前2 h腹腔注射), SB216763治疗组(建模后2 h腹腔注射). Western blot检测肝脏组织GSK-3β磷酸化水平, 检测血清转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天门冬酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)评价肝脏功能, 观察肝脏组织病理变化评价肝脏损伤情况, 实时荧光定量PCR法检测肝脏细胞炎症因子基因表达, 并检测凋亡相关蛋白Caspase 3的活性表达. 多组样本均数的两两比较采用One-way ANOVA分析(方差齐者用LSD-t检验, 方差不齐者用Games-Howell法), P<0.05有统计学意义.

结果: Western blot结果显示, GSK-3β在急性肝衰竭过程中磷酸化水平先降低(活性升高)后再次升高; 抑制GSK-3β活性, 无论是干预还是治疗都改善肝脏功能(血清ALT、AST水平明显下降, 肝组织病理损伤明显改善), 并且抑制炎症反应[抑制促炎因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素6(Interleukin-6, IL-6)、IL-1β表达, 促进抗炎因子IL-10高表达], 并可降低凋亡相关蛋白Caspase 3表达.

结论: 在D-氨基半乳糖/脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭过程中GSK-3β被激活, 抑制GSK-3β活性通过降低炎症反应和肝细胞凋亡从而改善肝损伤. 因此, 对信号分子GSK-3β活性进行干预有可能为重型肝炎肝衰竭的治疗提供一个新的靶点.

Keywords: D-氨基半乳糖; 脂多糖; 炎症; 急性肝衰竭; 糖原合成酶激酶-3β